Esplorazione dell'emostasi sistemica e portale in pazienti sottoposti a posizionamento di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (PORTHEMOST)

La trombosi della vena porta è definita come un'ostruzione non tumorale della vena porta o di uno dei suoi rami. La sua incidenza è di 0,7-2,7 per 100.000 pazienti-anno nella popolazione generale e di 4,6 per 100 pazienti-anno nei pazienti con cirrosi. La trombosi della vena porta associata a cirrosi, che è più spesso non occlusiva (70%), è caratterizzata da alterazioni istologiche della parete della vena porta e dalla presenza di un trombo intraluminale.

Nei pazienti cirrotici, si descrivono alterazioni istologiche a livello portale. In risposta all'ipertensione portale, il calibro della vena porta, dove la circolazione è a bassa pressione e alta compliance, aumenta. In risposta a questo stress meccanico, si osservano ipertrofia intimale e proliferazione di fibroblasti. Nei casi di trombosi della vena porta, queste alterazioni sono più pronunciate. In questi pazienti si osservano anche alterazioni dell'equilibrio emostatico. La trombocitopenia e la ridotta sintesi dei fattori della coagulazione da un lato, e la riduzione della cascata coagulativa e dei fattori regolatori fibrinolitici dall'altro, contribuiscono a creare un nuovo fragile equilibrio emostatico. Il contributo di queste alterazioni, sia sistemiche che locali, allo sviluppo della trombosi della vena porta è dibattuto.

Una delle ipotesi avanzate sulla genesi della trombosi della vena porta è la seguente: alcune traslocazioni batteriche dal tratto digestivo, favorite dall'ipertensione portale, contribuiscono all'attivazione endoteliale che si traduce nel rilascio del fattore di von Willebrand (VWF) e del fattore VIII, nonché nell'attivazione piastrinica e nella cascata coagulativa, che è disregolata dalla cirrosi e dalle alterazioni sottostanti dell'equilibrio emostatico.

Questa ipotesi è supportata da diversi studi che mostrano come i pazienti cirrotici abbiano livelli portali più elevati rispetto a quelli sistemici di VWF, fattore VIII e lipopolisaccaridi. Anche i fenomeni infiammatori e la NETosi potrebbero essere coinvolti.

La superficie endoteliale vascolare è ricoperta dal glicocalice, con effetti antitrombotici e antinfiammatori che regolano la permeabilità vascolare. Il glicocalice endoteliale ha tre componenti principali: proteoglicani legati alla membrana endoteliale, glicosaminoglicani solfati legati lateralmente ai proteoglicani e proteine plasmatiche. Gli studi suggeriscono che i pazienti cirrotici presentano lesioni del glicocalice localizzate nell'area portale, che potrebbero essere coinvolte nello sviluppo della trombosi della vena porta. I pazienti con cirrosi potrebbero beneficiare del posizionamento di uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS).

Durante la procedura di posizionamento del TIPS, il sangue viene prelevato dalla vena giugulare interna e dalla vena porta, consentendo analisi biologiche parallele.

L'assunto di questo studio è che l'emostasi e l'infiammazione siano alterate in modo diverso a livello sistemico e portale nei pazienti cirrotici. A nostra conoscenza, gli studi condotti finora non hanno indagato l'emostasi in condizioni di flusso, che sono più fisiologiche rispetto alle indagini statiche.