Badanie hemostazy układowej i wrotnej u pacjentów poddawanych przezszyjnemu wewnątrzwątrobowemu zespoleniu wrotno-systemowemu (PORTHEMOST)

Zakrzepica żyły wrotnej jest definiowana jako pozanowotworowa niedrożność żyły wrotnej lub jednej z jej gałęzi. Jej częstość występowania wynosi od 0,7 do 2,7 na 100 000 pacjentolat w populacji ogólnej oraz 4,6 na 100 pacjentolat u pacjentów z marskością wątroby. Zakrzepica żyły wrotnej związana z marskością, która najczęściej jest nieokluzyjna (70%), charakteryzuje się zmianami histologicznymi w ścianie żyły wrotnej oraz obecnością skrzepliny wewnątrz światła naczynia.

U pacjentów z marskością opisuje się zmiany histologiczne na poziomie żyły wrotnej. W odpowiedzi na nadciśnienie wrotne, średnica żyły wrotnej, w której krążenie jest niskociśnieniowe i o wysokiej podatności, zwiększa się. W odpowiedzi na ten stres mechaniczny obserwuje się przerost błony wewnętrznej i proliferację fibroblastów. W przypadkach zakrzepicy żyły wrotnej zmiany te są bardziej nasilone. U tych pacjentów obserwuje się również zmiany w równowadze hemostatycznej. Małopłytkowość i zmniejszona synteza czynników krzepnięcia z jednej strony oraz zmniejszona kaskada krzepnięcia i czynniki regulujące fibrynolizę z drugiej strony przyczyniają się do wytworzenia nowej, delikatnej równowagi hemostatycznej. Wkład tych zmian, zarówno ogólnoustrojowych, jak i miejscowych, w rozwój zakrzepicy żyły wrotnej jest przedmiotem dyskusji.

Jedna z hipotez wysuniętych dotyczących genezy zakrzepicy żyły wrotnej jest następująca: pewne translokacje bakteryjne z przewodu pokarmowego, promowane przez nadciśnienie wrotne, przyczyniają się do aktywacji śródbłonka, co skutkuje uwolnieniem czynnika von Willebranda (VWF) i czynnika VIII, a także aktywacją płytek krwi i kaskady krzepnięcia, która jest zaburzona przez marskość i podstawowe zmiany w równowadze hemostatycznej.

Hipotezę tę potwierdza kilka badań pokazujących, że pacjenci z marskością mają wyższe poziomy VWF, czynnika VIII i lipopolisacharydów w żyle wrotnej niż w układzie ogólnoustrojowym. W procesie mogą być również zaangażowane zjawiska zapalne i NEToza.

Powierzchnia śródbłonka naczyniowego jest pokryta glikokaliksem, o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzapalnym, który reguluje przepuszczalność naczyń. Śródbłonkowy glikokaliks składa się z trzech głównych składników: proteoglikanów związanych z błoną śródbłonka, siarczanowanych glikozoaminoglikanów związanych bocznie z proteoglikanami oraz białek osocza. Badania sugerują, że pacjenci z marskością mają uszkodzenia glikokaliksu zlokalizowane w obszarze żyły wrotnej, co może być zaangażowane w rozwój zakrzepicy żyły wrotnej. Pacjenci z marskością mogą odnieść korzyść z założenia przezszyjnego wewnątrzwątrobowego zespolenia wrotno-układowego (TIPS).

Podczas procedury zakładania TIPS pobiera się krew z żyły szyjnej wewnętrznej i żyły wrotnej, co umożliwia równoległe analizy biologiczne.

Założeniem tego badania jest to, że hemostaza i stan zapalny są zaburzone inaczej na poziomie ogólnoustrojowym i wrotnym u pacjentów z marskością. Według naszej wiedzy, badania przeprowadzone do tej pory nie badały hemostazy w warunkach przepływu, które są bardziej fizjologiczne niż badania statyczne.