中国の2型糖尿病患者におけるHenagliflozin、Retagliptin、およびメトホルミン徐放錠の有効性と安全性
ヘナグリフロジン、レタグリプチン、メトホルミン徐放錠の中国における2型糖尿病患者に対する有効性および安全性
調査の概要
詳細な説明
- 背景 中国は2型糖尿病（T2DM）の負担が高く、増加しています。 この第IV相試験は、実臨床環境における新規の1日1回経口トリプル併用療法を評価します。 固定用量配合剤（FDC）は、ヘナグリフロジン（SGLT2阻害薬）、レタグリプチン（DPP-4阻害薬）、およびメトホルミンXRを含みます。 これらの薬剤は相補的な作用機序を持ちます：SGLT2阻害は尿中グルコース排泄を増加させ、DPP-4阻害はインクレチン効果を増強し、メトホルミンは肝臓からのグルコース産生を減少させ、インスリン感受性を改善します。 先行する第III相試験データでは、このトリプル併用療法がデュアル療法に比べて優れた血糖改善効果を示しました。 本研究は、日常臨床実践における有効性と安全性を確認することを目的とします。
目的およびエンドポイント 主要目的：FDC治療24週後のHbA1cのベースラインからの変化を評価すること。
副次目的：HbA1c目標値（＜7.0%、≦6.5%）達成患者割合、低血糖を伴わない血糖コントロール、アドヒアランス、その他の代謝パラメータ（体重、血圧、脂質、血糖値）の変化を評価すること。
安全性目的：FDCの安全性プロファイルを評価すること。
主要エンドポイント：ベースラインから第24週までのHbA1cの変化。
主要副次エンドポイント：HbA1c目標値達成割合；体重、収縮期/拡張期血圧、空腹時/食後血糖値、脂質プロファイルの変化；アドヒアランス率；低血糖イベント。
安全性エンドポイント：有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、特別関心有害事象（例：低血糖、尿路/性器感染症、体液量減少、糖尿病性ケトアシドーシス、急性腎障害）の発現率。
試験デザイン これは多施設共同、前向き、観察研究で、二つのコホートで約30施設から300名の患者を対象とします。
コホート1（n≒100）：新規診断、未治療のT2DM（HbA1c 8.0-11.0%）。
コホート2（n≒200）：既存の経口血糖降下薬（OAD）1剤でコントロール不十分な患者（HbA1c 7.0-11.0%）。
試験の流れ：
スクリーニング/ランニン期間（最大5週間）：適格性確認。 2週間のランニン期間は、生活習慣介入（全患者）＋既存OAD継続（コホート2のみ）を含みます。
治療期間（24週間）：適格患者はFDC錠（1錠1日1回）を開始します。 第4、12、24週に評価を実施。
安全性追跡調査：最終投与後7日目に電話による追跡調査。
主要適格基準 適格条件：年齢18-70歳；T2DM診断；コホート1または2の基準を満たす；BMI＞19かつ≦40 kg/m²。
除外条件：1型糖尿病；重大な心血管/腎臓/肝臓疾患；膵炎の既往、反復性尿路感染症/性器感染症；妊娠。
評価項目 有効性：HbA1c、空腹時血糖値、2時間後食後血糖値（食後負荷試験）、インスリン/Cペプチド、体重、ウエスト周囲径、血圧、脂質プロファイル、尿酸。
安全性：身体診察、バイタルサイン、検査（血液学、生化学、腎機能/肝機能、尿検査）、および継続的な有害事象モニタリング。
統計計画
解析対象集団：
完全解析セット（FAS）：主要有効性解析対象集団。
安全性解析セット（SS）：1回以上投与を受けた全患者。
解析：記述統計。 ベースラインからの変化は平均±標準偏差および95%信頼区間で示します。 両コホート別に解析を実施。 中間解析を1回計画。
- 倫理および遵守 本研究はICH-GCP、ヘルシンキ宣言、および中国の規制に従って実施されます。 開始前にIRB/EC承認および書面によるインフォームドコンセントが必須です。 参加者の機密性は保護されます。
- 計画タイムライン 施設活性化および登録：2025年11月 - 2026年6月
治療および追跡調査：2026年12月まで
データ解析および報告：2027年
研究の種類
入学 (推定)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象者選択基準:
- インフォームド・コンセント文書に署名する時点で、年齢が18歳から70歳（含む）の男性または女性。
- 2型糖尿病と診断されていること。
- 本研究に自発的に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名すること。 対象者がインフォームド・コンセント文書を読めない場合（例：非識字者）、インフォームド・コンセント説明の全過程に中立的な立会人が同席し、同意文書にも署名すること。
スクリーニング時、対象者は以下の2つの基準のいずれかを満たすこと:
- スクリーニングの90日前以内に新たに2型糖尿病と診断され、これまでに血糖降下薬を一切使用しておらず、スクリーニング時のHbA1c値が8.0%から11.0%（含む）の範囲内であること。
- スクリーニングの少なくとも60日前から、以下のいずれか1種類の経口血糖降下薬を投与されており、スクリーニング時のHbA1c値が7.0%から11.0%（含む）の範囲内であること: [メトホルミン（安定した1日投与量≧1000mg、または患者の医療記録に記載された最大耐容量）、α-グルコシダーゼ阻害薬、スルホニル尿素薬、グリニド薬、チアゾリジン薬、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2阻害薬）、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬（DPP-4阻害薬）、グルコキナーゼ活性化薬、または経口グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬]。 対象者は、スクリーニングの少なくとも30日前から安定した投与量で投与されていること。
- 体格指数（BMI）が19 kg/m²を超え、かつ40.0 kg/m²以下であること。
除外基準
- 1型糖尿病、単一遺伝子性糖尿病、膵臓損傷による糖尿病、またはその他の二次性糖尿病（例：クッシング症候群や先端巨大症による二次性糖尿病）。
- 現地検査機関での測定で、空腹時Cペプチド値＜1.0 ng/mL（0.34 nmol/L）。
- 試験薬または関連化合物に対する既知または疑わしい過敏症。
- 本研究開始の3か月以内に、他の試験薬の臨床試験に参加していること。
- スクリーニングの2か月以内に、血糖コントロール目的で漢方薬を使用していること（累積使用日数≦7日を除く）。
- 過去6か月以内に、急性代謝性合併症（例：ケトアシドーシス、乳酸アシドーシス、高浸透圧性昏睡／状態）の既往歴があること。
- 過去6か月以内に、代償不全性心不全（NYHAクラスIV）、不安定狭心症、脳卒中または一過性脳虚血発作、心筋梗塞、重度の不整脈、または心臓手術または血管再建術（冠動脈バイパス術または経皮的冠動脈形成術を含む）の既往歴があること。
- スクリーニングの30日前以内に、重篤な感染症、重大な外傷、または大手術があること。
- 急性または慢性膵炎の既往歴があること。
- 悪性腫瘍で余命が1年未満の患者、活動性結核、または急性感染症のある患者。
- 現在または反復性の尿路感染症および／または性器感染症の既往歴があること。
- 高血圧の既往歴があり、降圧薬投与にもかかわらず血圧がコントロールされていない患者：収縮期血圧（SBP）＞180 mmHgおよび／または拡張期血圧（DBP）＞110 mmHg。
- スクリーニング時に収縮期血圧＜90 mmHg、または臨床医が循環血液量減少と判断した患者。
- 中等度から重度の腎機能障害（eGFR＜45 mL/min/1.73m²）、 末期腎疾患、または透析中の患者。
- 試験期間中に有効な避妊法を使用する意思のない妊孕性のある男性または女性、または妊娠中または授乳中の女性。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＞3.0×ULNおよび／またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞3.0×ULNおよび／または総ビリルビン＞2.0×ULN（正常上限）。
- 研究者の判断で、患者が本臨床試験への参加に不適切と判断されるその他の状態があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
治療グループ
|
導入期間後、試験薬投与の基準を満たす適格な患者は、従来の抗糖尿病療法を中止します。
患者の状態に関する担当医の臨床判断に基づき、試験薬ヘナグリフロジン／レタグリプチン／メトホルミン徐放錠（1錠あたりヘナグリフロジン10mg、リン酸レタグリプチン100mg、塩酸メトホルミン1000mg含有）が処方されます。
用法用量は、1日1回1錠を朝に、食事の有無に関わらず服用します。
毎日ほぼ同じ時間に服用することが推奨されます。
錠剤は丸ごと飲み込み、かみ砕いてはいけません。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ベースラインから24週目までのHbA1cの変化。
時間枠：週24
|
週24
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
HbA1c目標達成割合
時間枠：週24
|
週24
|
|
体重の変化
時間枠：週24
|
週24
|
|
遵守率
時間枠：週 24
|
週 24
|
|
収縮期/拡張期血圧
時間枠：24週目
|
24週目
|
|
空腹時／食後血糖値
時間枠：週 24
|
週 24
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。