중국인 제2형 당뇨병 환자에서 헤나글리플로진, 레타글립틴 및 메트포르민 지속방출 정제의 유효성 및 안전성

1. 중국은 2형 당뇨병(T2DM)의 높고 증가하는 부담에 직면해 있습니다. 이 4상 연구는 실제 임상 환경에서 새로운 1일 1회 경구 삼제요법을 평가합니다. 고정용량 복합제(FDC)는 헤나글리플로진(SGLT2 억제제), 레타글립틴(DPP-4 억제제) 및 메트포르민 XR을 함유합니다. 이 약물들은 상호 보완적 작용 기전을 가집니다: SGLT2 억제는 요당 배설을 증가시키고, DPP-4 억제는 인크레틴 효과를 강화하며, 메트포르민은 간 포도당 생성을 감소시키고 인슐린 감수성을 개선합니다. 이전 3상 데이터는 이 삼제요법이 이중요법보다 우수한 혈당 조절 효능을 보여주었습니다. 이 연구는 일상적인 임상 실무에서의 효과성과 안전성을 확인하는 것을 목표로 합니다.

2. 목적 및 평가 변수 주요 목적: FDC 치료 24주 후 기준선 대비 HbA1c 변화 평가.

   부차적 목적: HbA1c 목표 달성 환자 비율(<7.0%, ≤6.5%), 저혈당 없이 혈당 조절, 순응도, 기타 대사 지표 변화(체중, 혈압, 지질, 포도당) 평가.

   안전성 목적: FDC의 안전성 프로파일 평가.

   주요 평가 변수: 기준선부터 24주차까지의 HbA1c 변화.

   핵심 부차적 평가 변수: HbA1c 목표 달성 비율; 체중, 수축기/이완기 혈압, 공복/식후 혈당, 지질 프로파일 변화; 순응률; 저혈당 사건.

   안전성 평가 변수: 이상사례(AEs), 중대한 이상사례(SAEs) 및 특별 관심 이상사례(예: 저혈당, 요로/생식기 감염, 체액 부족, 당뇨병성 케톤산증, 급성 신장 손상) 발생률.

3. 연구 설계 이 연구는 약 30개 기관에서 300명의 환자를 대상으로 하는 다기관, 전향적, 관찰적, 이중 코호트 연구입니다.

   코호트 1 (n≈100): 신규 진단, 약물 미사용 T2DM 환자 (HbA1c 8.0-11.0%).

   코호트 2 (n≈200): 기존 경구 항당뇨제(OAD) 1제제로 불충분한 조절(HbA1c 7.0-11.0%)을 보이는 환자.

   연구 진행:

   선별/준비 기간 (최대 5주): 적격성 확인. 2주간의 준비 기간에는 생활습관 개입(모든 환자) + 기존 OAD 유지(코호트 2만 해당).

   치료 기간 (24주): 적격 환자는 FDC 정제(1정 QD) 시작. 4주, 12주, 24주차에 평가 수행.

   안전성 추적: 최종 투약 7일 후 전화 추적.

4. 주요 적격 기준 포함 기준: 연령 18-70세; T2DM 진단; 코호트 1 또는 2 기준 충족; BMI >19 & ≤40 kg/m².

   제외 기준: 1형 당뇨병; 중대한 심혈관/신장/간 질환; 췌장염, 재발성 요로감염/생식기 감염 병력; 임신.

5. 평가 효능: HbA1c, 공복 혈장 포도당, 식후 2시간 혈당(식사 부하 검사), 인슐린/C-펩타이드, 체중, 허리 둘레, 혈압, 지질 프로파일, 요산.

   안전성: 신체 검사, 활력 징후, 검사실 검사(혈액학, 생화학, 신장/간 기능, 요검사) 및 지속적 이상사례 모니터링.

6. 통계 계획

   분석 대상 집단:

   전체 분석 집단(FAS): 주요 효능 분석 대상.

   안전성 집단(SS): 1회 이상 투약받은 모든 환자.

   분석: 기술 통계. 기준선 대비 변화는 평균 ± 표준편차 및 95% 신뢰구간으로 제시. 각 코호트별로 별도 분석 수행. 1회의 중간 분석 계획.

7. 윤리 및 준수 이 연구는 ICH-GCP, 헬싱키 선언 및 중국 규정에 따라 수행됩니다. 시작 전 IRB/EC 승인 및 서면 동의서 필수. 참가자 기밀성 보호.
8. 계획된 일정 연구 기관 활성화 및 등록: 2025년 11월 - 2026년 6월

치료 및 추적: 2026년 12월까지

데이터 분석 및 보고: 2027년