Эффективность и безопасность таблеток пролонгированного действия Хенаглифлозина, Ретаглиптина и Метформина у китайских пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Эффективность и безопасность таблеток с пролонгированным высвобождением хенаглифлозина, ретаглиптина и метформина у китайских пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Это исследование IV фазы, многоцентровое, проспективное, наблюдательное, направлено на оценку эффективности и безопасности в реальной клинической практике новой комбинированной таблетки фиксированной дозы (КТФД) для однократного приема в сутки, содержащей хенаглифлозин (ингибитор SGLT2), ретаглиптин (ингибитор DPP-4) и метформин пролонгированного действия у китайских пациентов с СД2.
В исследовании планируется включить примерно 300 пациентов в 30 центрах, стратифицированных на две когорты: впервые диагностированные, не получавшие ранее лекарственной терапии пациенты и пациенты с неадекватным гликемическим контролем на фоне приема одного перорального сахароснижающего препарата.
Основной целью является оценка изменения уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) от исходного уровня через 24 недели лечения.
Ключевые второстепенные цели включают оценку доли пациентов, достигших целевых значений HbA1c (<7,0% и ≤6,5%), оценку изменений других метаболических параметров, таких как масса тела, артериальное давление, уровень глюкозы натощак и после еды, а также липидный профиль, и мониторинг приверженности лечению.
Оценка безопасности будет всесторонне документировать все нежелательные явления, с особым вниманием к событиям, представляющим интерес, включая гипогликемию, инфекции мочевыводящих путей/половых органов, объем-зависимые события и диабетический кетоацидоз.
Дизайн исследования включает скрининговый период, 2-недельный вводный период с вмешательством по изменению образа жизни, 24-недельный основной период лечения, в течение которого соответствующие критериям пациенты получают терапию КТФД, и заключительное наблюдение для оценки безопасности.
Оценки эффективности и безопасности запланированы на исходном визите, на 4-й, 12-й и 24-й неделях.
Статистический анализ будет в первую очередь описательным, с фокусом на изменения от исходного уровня для непрерывных конечных точек и частотных распределений для категориальных конечных точек, при этом анализы будут проводиться отдельно для двух когорт пациентов.
Исследование будет проводиться в полном соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP), Хельсинкской декларацией и соответствующими китайскими нормативными актами, что требует предварительного одобрения этическим комитетом и письменного информированного согласия всех участников.
Это исследование доказательств из реальной клинической практики направлено на подтверждение клинических преимуществ и профиля безопасности этой тройной комбинированной терапии, наблюдаемых в более ранних контролируемых исследованиях, предоставляя практические сведения об ее использовании в рутинном ведении СД2 в контексте китайской системы здравоохранения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Обоснование. Китай сталкивается с высоким и растущим бременем сахарного диабета 2 типа (СД2). Это исследование фазы IV оценивает новую, принимаемую один раз в день, пероральную тройную комбинированную терапию в реальных клинических условиях. Фиксированная комбинация доз (ФКД) содержит Хенаглифлозин (ингибитор SGLT2), Ретаглиптин (ингибитор DPP-4) и Метформин XR. Эти препараты имеют взаимодополняющие механизмы действия: ингибирование SGLT2 увеличивает экскрецию глюкозы с мочой, ингибирование DPP-4 усиливает эффекты инкретинов, а метформин снижает выработку глюкозы печенью и улучшает чувствительность к инсулину. Предыдущие данные фазы III показали превосходную гликемическую эффективность этой тройной комбинации по сравнению с двойной терапией. Данное исследование направлено на подтверждение её эффективности и безопасности в рутинной клинической практике.
Цели и конечные точки. Основная цель: Оценить изменение уровня HbA1c от исходного уровня после 24 недель лечения ФКД.
Вторичные цели: Оценить долю пациентов, достигших целевых значений HbA1c (<7,0%, ≤6,5%), гликемический контроль без гипогликемии, приверженность лечению и изменения других метаболических параметров (вес, артериальное давление, липиды, глюкоза).
Цель по безопасности: Оценить профиль безопасности ФКД.
Основная конечная точка: Изменение уровня HbA1c от исходного уровня до 24-й недели.
Ключевые вторичные конечные точки: Доля достигших целевых значений HbA1c; изменения массы тела, систолического/диастолического артериального давления, уровня глюкозы натощак/после еды, липидного профиля; показатель приверженности; гипогликемические события.
Конечные точки по безопасности: Частота нежелательных явлений (НЯ), серьёзных НЯ (СНЯ) и НЯ особого интереса (например, гипогликемия, инфекции мочевыводящих путей/половых органов, дегидратация, диабетический кетоацидоз, острое повреждение почек).
Дизайн исследования. Это многоцентровое, проспективное, обсервационное, двухкогортное исследование, в котором планируется участие 300 пациентов примерно из 30 центров.
Когорта 1 (n≈100): Впервые диагностированный, ранее не лечившийся СД2 (HbA1c 8,0–11,0%).
Когорта 2 (n≈200): Пациенты с недостаточным контролем (HbA1c 7,0–11,0%) на фоне приёма одного предшествующего перорального сахароснижающего препарата (ПСП).
Ход исследования:
Скрининг/Период подготовки (до 5 недель): Подтверждение соответствия критериям. 2-недельный период подготовки включает изменение образа жизни (все пациенты) + продолжение приёма предшествующего ПСП (только Когорта 2).
Лечение (24 недели): Соответствующие критериям пациенты начинают приём таблетки ФКД (одна таблетка 1 раз в день). Оценки проводятся на 4-й, 12-й и 24-й неделях.
Наблюдение по безопасности: Телефонное наблюдение через 7 дней после последнего приёма препарата.
Ключевые критерии включения/исключения. Включение: Возраст 18–70 лет; диагноз СД2; соответствует критериям Когорты 1 или 2; ИМТ >19 и ≤40 кг/м².
Исключение: Сахарный диабет 1 типа; значительные сердечно-сосудистые/почечные/печёночные заболевания; анамнез панкреатита, рецидивирующих ИМП/инфекций половых органов; беременность.
Оценки. Эффективность: HbA1c, глюкоза плазмы натощак, глюкоза через 2 часа после еды (тест толерантности к пище), инсулин/С-пептид, масса тела, окружность талии, артериальное давление, липидный профиль, мочевая кислота.
Безопасность: Физикальные обследования, жизненно важные показатели, лабораторные тесты (гематология, биохимия, почечная/печёночная функция, анализ мочи) и постоянный мониторинг НЯ.
Статистический план
Аналитические популяции:
Полный анализируемый набор (ПАН): Основная популяция для анализа эффективности.
Набор по безопасности (НБ): Все пациенты, получившие ≥1 дозу.
Анализ: Дескриптивная статистика. Изменения от исходного уровня представлены как среднее ± СО с 95% ДИ. Анализы проводятся отдельно для обеих когорт. Запланирован один промежуточный анализ.
- Этика и соблюдение требований. Исследование будет проводиться в соответствии с ICH-GCP, Хельсинкской декларацией и китайскими нормативными актами. Одобрение КЭ/НЭ и письменное информированное согласие являются обязательными до начала. Конфиденциальность участников защищена.
- Планируемый график. Активация центров и включение: Ноябрь 2025 г. – Июнь 2026 г.
Лечение и наблюдение: До декабря 2026 г.
Анализ данных и отчётность: 2027 г.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
- Диагностированный сахарный диабет 2 типа.
- Добровольное участие в данном исследовании и подписание информированного согласия. Если субъект не может прочитать информированное согласие (например, неграмотный субъект), во время всего обсуждения информированного согласия должен присутствовать беспристрастный свидетель, который также должен подписать форму согласия.
При скрининге субъект должен соответствовать одному из следующих двух критериев:
- Впервые диагностированный сахарный диабет 2 типа в течение 90 дней до скрининга, без предшествующего применения каких-либо противодиабетических препаратов, и уровень HbA1c при скрининге от 8,0% до 11,0% (включительно).
- Лечение любым одним пероральным противодиабетическим препаратом [метформин (со стабильной суточной дозой ≥1000 мг или максимальной переносимой дозой, зарегистрированной в медицинской карте пациента), ингибитор альфа-глюкозидазы, сульфонилмочевина, глинид, тиазолидиндион, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i), ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP-4i), активатор глюкокиназы или пероральный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1] в течение не менее 60 дней до скрининга, с уровнем HbA1c при скрининге от 7,0% до 11,0% (включительно). Субъект должен был находиться на стабильной дозе препарата не менее 30 дней до скрининга.
- Индекс массы тела (ИМТ) >19 кг/м² и ≤40,0 кг/м².
Критерии исключения
- Сахарный диабет 1 типа, моногенный диабет, диабет вследствие повреждения поджелудочной железы или другие формы вторичного диабета (например, диабет, вторичный по отношению к синдрому Кушинга или акромегалии).
- Уровень С-пептида натощак <1,0 нг/мл (0,34 нмоль/л) по данным местной лаборатории.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому препарату или родственным соединениям.
- Участие в любом другом исследовании лекарственного препарата в течение 3 месяцев до начала данного исследования.
- Использование традиционной китайской фитотерапии для контроля уровня глюкозы в крови в течение 2 месяцев до скрининга (за исключением кумулятивного использования ≤7 дней).
- Анамнез острых метаболических осложнений (например, кетоацидоз, лактоацидоз, гиперосмолярная кома/состояние) в течение последних 6 месяцев.
- Анамнез декомпенсированной сердечной недостаточности (NYHA класс IV), нестабильной стенокардии, инсульта или транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда, тяжелой аритмии или кардиохирургического вмешательства или реваскуляризации (включая аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство) в течение последних 6 месяцев.
- Тяжелая инфекция, значительная травма или серьезная операция в течение 30 дней до скрининга.
- Анамнез острого или хронического панкреатита.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями и ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года, активным туберкулезом или острой инфекцией.
- Наличие в настоящее время или в анамнезе рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и/или половых органов.
- Пациенты с анамнезом артериальной гипертензии, у которых артериальное давление остается неконтролируемым, несмотря на прием антигипертензивных препаратов: систолическое артериальное давление (САД) >180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) >110 мм рт. ст.
- Систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. при визите скрининга или пациенты, которые, по мнению клинициста, являются гиповолемическими.
- Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (рСКФ <45 мл/мин/1,73м²), терминальная стадия почечной недостаточности или пациенты на диализе.
- Мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время испытания, или женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3,0 × ВГН и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3,0 × ВГН и/или общий билирубин >2,0 × ВГН (верхняя граница нормы).
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в данном клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
лечебная группа
|
После периода подготовки, соответствующие критериям пациенты, которые соответствуют условиям для получения исследуемого препарата, прекратят предыдущую антидиабетическую терапию.
Основываясь на клинической оценке состояния пациента исследователем, будет назначен исследуемый препарат Хенаглифлозин/Ретаглиптин/Метформин в таблетках пролонгированного действия (содержащий 10 мг Хенаглифлозина, 100 мг фосфата Ретаглиптина и 1000 мг гидрохлорида Метформина на одну таблетку).
Дозировка составляет одну таблетку один раз в день утром, принимаемую с пищей или без.
Рекомендуется принимать препарат примерно в одно и то же время каждый день.
Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение уровня HbA1c от исходного уровня до 24-й недели.
Временное ограничение: 24 неделя
|
24 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов, достигших целевых значений HbA1c
Временное ограничение: неделя 24
|
неделя 24
|
|
изменения массы тела
Временное ограничение: неделя 24
|
неделя 24
|
|
уровень приверженности
Временное ограничение: 24-я неделя
|
24-я неделя
|
|
систолическое/диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: 24-я неделя
|
24-я неделя
|
|
глюкоза натощак/после еды
Временное ограничение: неделя 24
|
неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XHEC-C-2025-272-2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .