恩格列净、瑞格列汀和二甲双胍缓释片在中国2型糖尿病患者中的有效性与安全性

1. 背景 中国面临2型糖尿病（T2DM）高且不断增长的负担。 这项IV期研究在真实世界环境中评估一种新型、每日一次的口服三联组合疗法。 该固定剂量复方制剂（FDC）包含恒格列净（SGLT2抑制剂）、瑞格列汀（DPP-4抑制剂）和二甲双胍缓释片。 这些药物具有互补机制：SGLT2抑制增加尿糖排泄，DPP-4抑制增强肠促胰素效应，二甲双胍减少肝脏葡萄糖输出并改善胰岛素敏感性。 先前III期数据显示该三联组合相比双药疗法具有更优的降糖疗效。 本研究旨在常规临床实践中确认其有效性和安全性。

2. 目的与终点 主要目的：评估FDC治疗24周后HbA1c相对于基线的变化。

   次要目的：评估达到HbA1c目标（<7.0%、≤6.5%）的患者比例、无低血糖的血糖控制、依从性及其他代谢参数（体重、血压、血脂、血糖）的变化。

   安全性目的：评估FDC的安全性特征。

   主要终点：基线至第24周HbA1c的变化。

   关键次要终点：达到HbA1c目标的比例；体重、收缩压/舒张压、空腹/餐后血糖、血脂谱的变化；依从率；低血糖事件。

   安全性终点：不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）及特别关注不良事件（如低血糖、泌尿/生殖道感染、容量不足、糖尿病酮症酸中毒、急性肾损伤）的发生率。

3. 研究设计 这是一项多中心、前瞻性、观察性、双队列研究，目标从约30个中心纳入300例患者。

   队列1（n≈100）：新诊断、未用药的T2DM患者（HbA1c 8.0-11.0%）。

   队列2（n≈200）：既往使用一种口服降糖药（OAD）但血糖控制不佳（HbA1c 7.0-11.0%）的患者。

   研究流程：

   筛选/导入期（最长5周）：确认合格性。 2周导入期包括生活方式干预（所有患者）+ 继续使用既往OAD（仅队列2）。

   治疗期（24周）：合格患者开始FDC片剂（每日一次，每次一片）。 在第4、12和24周进行评估。

   安全性随访：末次给药后7天进行电话随访。

4. 关键入选标准 入选标准：年龄18-70岁；T2DM诊断；符合队列1或2标准；BMI >19且≤40 kg/m²。

   排除标准：1型糖尿病；显著心血管/肾脏/肝脏疾病；胰腺炎病史、复发性尿路感染/生殖道感染；妊娠。

5. 评估指标 有效性：HbA1c、空腹血浆葡萄糖、餐后2小时血糖（餐耐量试验）、胰岛素/C肽、体重、腰围、血压、血脂谱、尿酸。

   安全性：体格检查、生命体征、实验室检查（血液学、生化、肾功能/肝功能、尿液分析）及持续不良事件监测。

6. 统计计划

   分析人群：

   全分析集（FAS）：主要有效性分析人群。

   安全性集（SS）：所有接受≥1剂治疗的患者。

   分析：描述性统计。 基线变化以均值±标准差及95%置信区间呈现。 对两个队列分别进行分析。 计划进行一次期中分析。

7. 伦理与合规 本研究将遵循ICH-GCP、《赫尔辛基宣言》及中国法规进行。 启动前必须获得伦理委员会/机构审查委员会批准及书面知情同意。 保护参与者保密性。
8. 计划时间表 中心启动与入组：2025年11月 - 2026年6月

治疗与随访：至2026年12月

数据分析与报告：2027年