Henaglifloziinin, retagliptiinin ja metforminin pidätysvapauttavien tablettien teho ja turvallisuus kiinalaisilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla
Henagliflozinin, retagliptiinin ja metforminin laajennetun vapautumisen tablettien teho ja turvallisuus kiinalaisilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
- Perustelut Kiinassa on korkea ja kasvava tyypin 2 diabeteksen (T2DM) taakka. Tämä IV-vaiheen tutkimus arvioi uutta, kerran päivässä annettavaa, suun kautta otettavaa kolmikokoonpanolääkitystä todellisessa käytännössä. Kiinteä annosyhdistelmä (FDC) sisältää Henaglifloziinia (SGLT2-estäjä), Retagliptiinia (DPP-4-estäjä) ja Metformiini XR:ää. Näillä aineilla on täydentävät mekanismit: SGLT2-esto lisää virtsan glukoosieritystä, DPP-4-esto parantaa inkretiinivaikutuksia ja metformiini vähentää maksan glukoosituotantoa ja parantaa insuliiniherkkyyttä. Aikaisemmat III-vaiheen tiedot osoittivat tämän kolmikokoonpanon ylivoimaisen glykemisen tehokkuuden verrattuna kaksoishoitoon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa sen tehokkuus ja turvallisuus rutiinikäytännössä.
Tavoitteet ja päätepisteet Pääasiallinen tavoite: Arvioida HbA1c:n muutosta lähtötasosta 24 viikon FDC-hoidon jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet: Arvioida potilaiden osuutta, jotka saavuttavat HbA1c-tavoitteet (<7,0%, ≤6,5%), glykemisen hallinnan ilman hypoglykemiaa, noudattamista ja muiden metabolisten parametrien muutoksia (paino, verenpaine, lipidit, glukoosi).
Turvallisuustavoite: Arvioida FDC:n turvallisuusprofiilia.
Päätepiste: HbA1c:n muutos lähtötasosta viikkoon 24.
Tärkeimmät toissijaiset päätepisteet: HbA1c-tavoitteita saavuttavien osuudet; kehon painon, systolisen/diastolisen verenpaineen, paastotason/aterian jälkeisen glukoosin, lipidiprofiilien muutokset; noudattamisaste; hypoglykemiset tapahtumat.
Turvallisuuspäätepisteet: Haittatapahtumien (AEs), vakavien haittatapahtumien (SAEs) ja erityisen kiinnostuksen kohteena olevien haittatapahtumien (esim. hypoglykemia, virtsatie-/sukupuolielinten infektiot, tilavuuden väheneminen, diabetinen ketoasidoosi, akuutti munuaistulehdus) esiintyvyys.
Tutkimussuunnittelu Tämä on monikeskuksinen, prospektiivinen, havainnollinen, kaksikohorttinen tutkimus, johon osallistuu noin 300 potilasta noin 30 paikkakunnalta.
Kohortti 1 (n≈100): Vastadiagnosoitu, lääkkeettömänä oleva T2DM (HbA1c 8,0-11,0%).
Kohortti 2 (n≈200): Potilaat, joilla on riittämätön hallinta (HbA1c 7,0-11,0%) yhdellä aiemmalla suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä (OAD).
Tutkimuksen kulku:
Seulonta/valmistelu (enintään 5 viikkoa): Kelpoisuus vahvistetaan. 2 viikon valmistelujakso sisältää elämäntapaintervention (kaikki) + aiemman OAD:n jatkamisen (vain kohortti 2).
Hoito (24 viikkoa): Kelvolliset potilaat alkavat FDC-tablettia (yksi tabletti kerran päivässä). Arvioinnit viikoilla 4, 12 ja 24.
Turvallisuusseuranta: Puhelinseuranta 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Tärkeimmät kelpoisuusehdot Sisällyttäminen: Ikä 18-70; T2DM-diagnoosi; täyttää kohortti 1 tai 2 kriteerit; BMI >19 ja ≤40 kg/m².
Poissulkeminen: Tyypin 1 diabetes; merkittävä sydän- ja verisuoni-/munuais-/maksasairaus; aiempi haimatulehdus, toistuvat virtsatieinfektiot/sukupuolielinten infektiot; raskaus.
Arvioinnit Tehokkuus: HbA1c, paastoveren glukoosi, 2 tunnin aterian jälkeinen glukoosi (ateriakestävyystesti), insuliini/C-peptidi, kehon paino, vyötärön ympärysmitta, verenpaine, lipidiprofiili, virtsahappo.
Turvallisuus: Fyysiset tutkimukset, elintoimintojen merkit, laboratoriotestit (hematologia, biokemia, munuais-/maksatoiminta, virtsan analyysi) ja jatkuva AE-seuranta.
Tilastollinen suunnitelma
Analyysipopulaatiot:
Täysi analyysijoukko (FAS): Pääasiallinen tehokkuuspopulaatio.
Turvallisuusjoukko (SS): Kaikki potilaat, jotka saavat ≥1 annoksen.
Analyysi: Kuvaileva tilasto. Muutokset lähtötasosta esitetään keskiarvona ± SD 95 % luottamusvälillä. Analyysit suoritetaan erikseen molemmille kohorteille. Yksi välianalyysi on suunniteltu.
- Etiikka ja noudattaminen Tutkimus suoritetaan ICH-GCP:n, Helsingin julistuksen ja Kiinan säädösten mukaisesti. IRB/EC-hyväksyntä ja kirjallinen tietoon perustuva suostumus ovat pakollisia ennen aloittamista. Osallistujan luottamuksellisuus on suojattu.
- Suunniteltu aikajana Paikkakuntien aktivointi ja rekrytointi: Marraskuu 2025 - Kesäkuu 2026
Hoito ja seuranta: Joulukuuhun 2026 asti
Tietojen analysointi ja raportointi: 2027
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien) tietoisuuteen perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä.
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi.
- Osallistuminen tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja tietoisuuteen perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen. Jos tutkittava ei pysty lukemaan tietoisuuteen perustuvaa suostumuslomaketta (esim. lukutaidoton henkilö), puolueeton todistaja on oltava läsnä koko suostumuskeskustelun ajan ja hänen on myös allekirjoitettava suostumuslomake.
Seulonnassa tutkittavan on täytettävä jompikumpi seuraavista kahdesta kriteeristä:
- Uusi tyypin 2 diabeteksen diagnoosi 90 päivän kuluessa ennen seulontaa, ilman aiempaa minkään diabeteksen lääkityksen käyttöä, ja seulonnan HbA1c-taso 8,0–11,0 % (mukaan lukien).
- Hoidettu millä tahansa yhdellä suun kautta annettavalla diabeteksen lääkkeellä [metformiini (vakioitu päiväannos ≥1000 mg tai potilaan sairauskertomuksessa dokumentoitu suurin siedetty annos), alfa-glukosidaasin estäjä, sulfonyyliurealääke, glinidi, tiasolidindioni, natrium-glukoosin yhteiskuljetuskanavan 2:n estäjä (SGLT2-estäjä), dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjä (DPP-4-estäjä), glukokinaasin aktivaattori tai suun kautta annettava glukagonin kaltaisen peptidi-1:n reseptoriagonisti] vähintään 60 päivän ajan ennen seulontaa, seulonnan HbA1c-taso 7,0–11,0 % (mukaan lukien). Tutkittavan on ollut vakioidulla lääkeannoksella vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa.
- Painoindeksi (BMI) >19 kg/m² ja ≤40,0 kg/m².
Poissulkemiskriteerit
- Tyypin 1 diabetes, monogeeninen diabetes, haimavaurion aiheuttama diabetes tai muut toissijaisen diabeteksen muodot (esim. Cushingin oireyhtymän tai akromegalian aiheuttama diabetes).
- Paikallisen laboratorion mittaama paastoveren C-peptidi <1,0 ng/mL (0,34 nmol/L).
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkittavaan tuotteeseen tai siihen liittyviin yhdisteisiin.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkittavan lääkkeen kokeeseen 3 kuukauden kuluessa ennen tämän tutkimuksen alkua.
- Perinteisen kiinalaisen yrttilääkityksen käyttö verensokerin säätelyyn 2 kuukauden kuluessa ennen seulontaa (lukuun ottamatta kumulatiivista käyttöä ≤7 päivää).
- Anamneesissa akuutit aineenvaihdunnalliset komplikaatiot (esim. ketoasidoosi, laktaattiasidoosi, hyperosmolaarinen kooma/tila) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Anamneesissä dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV), epävakaa angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, vaikea rytmihäiriö tai sydänleikkaus tai verisuonirekonstruktio (mukaan lukien ohitusleikkaus tai perkutaani koronaariinterventio) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Vakava infektio, merkittävä trauma tai suuri leikkaus 30 päivän kuluessa ennen seulontaa.
- Anamneesissa akuutti tai krooninen haimatulehdus.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain ja elinaika alle vuosi, aktiivinen tuberkuloosi tai akuutti infektio.
- Nykyinen tai anamneesissa toistuvat virtsatieinfektiot ja/tai sukuelinten infektiot.
- Potilaat, joilla on anamneesissa kohonnut verenpaine ja joiden verenpaine pysyy hallitsemattomana verenpainelääkityksestä huolimatta: systolinen verenpaine (SBP) >180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >110 mmHg.
- Systolinen verenpaine <90 mmHg seulontakäynnillä tai potilaat, joita kliinikko arvioi hypovolemisiksi.
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <45 mL/min/1,73 m²), loppuvaiheen munuaissairaus tai potilaat, jotka ovat dialyysissä.
- Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeen aikana, tai raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Alaniamiinitransferaasi (ALT) >3,0 × yläraja ja/tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) >3,0 × yläraja ja/tai kokonaisbilirubiini >2,0 × yläraja (normaalin yläraja).
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän kliiniseen kokeeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
hoitoryhmä
|
Karsintajakson jälkeen oikeutetut potilaat, jotka täyttävät tutkittavan lääkkeen saamiskriteerit, lopettavat aikaisemman diabeteslääkityksensä.
Tutkijan potilaan tilasta tekemän kliinisen arvion perusteella määrätään tutkittava lääke Henaglifloziini/Retagliptiini/Metformiini pidätysvaikutteinen tabletti (sisältää Henaglifloziinia 10 mg, Retagliptiinifosfaattia 100 mg ja Metformiinihydrokloridia 1000 mg per tabletti).
Annos on yksi tabletti kerran päivässä aamulla, otettuna ruoan kanssa tai ilman.
On suositeltavaa ottaa lääke suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
Tabletti nielaistaan kokonaisena, eikä sitä saa pureskella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos HbA1c:ssä lähtöarvosta 24. viikkoon.
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osuudet, jotka saavuttavat HbA1c-tavoitteet
Aikaikkuna: viikko 24
|
viikko 24
|
|
kehon painon muutokset
Aikaikkuna: viikko 24
|
viikko 24
|
|
noudattamisprosentti
Aikaikkuna: viikko 24
|
viikko 24
|
|
systolinen/diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: viikko 24
|
viikko 24
|
|
paastoverensokeri/ruokailun jälkeinen verensokeri
Aikaikkuna: viikko 24
|
viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XHEC-C-2025-272-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .