Eficácia e Segurança dos Comprimidos de Libertação Prolongada de Henagliflozina, Retagliptina e Metformina em Pacientes Chineses com Diabetes Mellitus Tipo 2
Eficácia e Segurança dos Comprimidos de Libertação Prolongada de Henagliflozina, Retagliptina e Metformina em Doentes Chineses com Diabetes Mellitus Tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Enquadramento A China enfrenta uma carga elevada e crescente de Diabetes Tipo 2 (DT2). Este estudo de Fase IV avalia uma nova terapia oral tripla de toma única diária em contexto de vida real. A combinação de dose fixa (CDF) contém Henagliflozina (inibidor de SGLT2), Retagliptina (inibidor de DPP-4) e Metformina XR. Estes agentes possuem mecanismos complementares: a inibição de SGLT2 aumenta a excreção urinária de glicose, a inibição de DPP-4 potencia os efeitos das incretinas, e a metformina reduz a produção hepática de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. Dados prévios da Fase III demonstraram eficácia glicémica superior desta combinação tripla face à terapia dupla. Este estudo visa confirmar a sua eficácia e segurança na prática clínica de rotina.
Objetivos e Endpoints Objetivo Primário: Avaliar a alteração na HbA1c desde a linha de base após 24 semanas de tratamento com a CDF.
Objetivos Secundários: Avaliar a proporção de doentes que atingem os valores-alvo de HbA1c (<7,0%, ≤6,5%), o controlo glicémico sem hipoglicemia, a adesão e alterações noutros parâmetros metabólicos (peso, pressão arterial, lípidos, glicose).
Objetivo de Segurança: Avaliar o perfil de segurança da CDF.
Endpoint Primário: Alteração na HbA1c desde a linha de base até à Semana 24.
Endpoints Secundários Principais: Proporções que atingem os valores-alvo de HbA1c; alterações no peso corporal, pressão arterial sistólica/diastólica, glicemia em jejum/pós-prandial, perfis lipídicos; taxa de adesão; eventos hipoglicémicos.
Endpoints de Segurança: Incidência de Eventos Adversos (EA), Eventos Adversos Graves (EAG) e Eventos Adversos de Interesse Especial (ex.: hipoglicemia, infeções urinárias/genitais, depleção volémica, cetoacidose diabética, lesão renal aguda).
Desenho do Estudo Este é um estudo multicêntrico, prospetivo, observacional, de dupla coorte, com o objetivo de recrutar 300 doentes de aproximadamente 30 locais.
Cohorte 1 (n≈100): DT2 recém-diagnosticada, sem medicação prévia (HbA1c 8,0-11,0%).
Cohorte 2 (n≈200): Doentes com controlo inadequado (HbA1c 7,0-11,0%) sob um fármaco antidiabético oral (FAO) prévio.
Fluxo do Estudo:
Triagem/Período de Run-in (Até 5 semanas): Confirmação da elegibilidade. Um período de run-in de 2 semanas envolve intervenção no estilo de vida (todos) + continuação do FAO prévio (apenas Cohorte 2).
Tratamento (24 semanas): Os doentes elegíveis iniciam o comprimido de CDF (um comprimido QD). Avaliações nas Semanas 4, 12 e 24.
Follow-up de Segurança: Follow-up telefónico 7 dias após a última toma.
Elegibilidade Chave Critérios de Inclusão: Idade 18-70 anos; diagnóstico de DT2; cumpre critérios da Cohorte 1 ou 2; IMC >19 e ≤40 kg/m².
Critérios de Exclusão: Diabetes tipo 1; doença cardiovascular/renal/hepática significativa; historial de pancreatite, infeções urinárias/genitais recorrentes; gravidez.
Avaliações Eficácia: HbA1c, glicemia plasmática em jejum, glicemia 2h pós-prandial (teste de tolerância à refeição), insulina/peptídeo C, peso corporal, perímetro abdominal, pressão arterial, perfil lipídico, ácido úrico.
Segurança: Exames físicos, sinais vitais, testes laboratoriais (hematologia, bioquímica, função renal/hepática, urinálise) e monitorização contínua de EA.
Plano Estatístico
Populações de Análise:
Conjunto de Análise Completo (FAS): População primária para eficácia.
Conjunto de Segurança (SS): Todos os doentes que receberam ≥1 dose.
Análise: Estatística descritiva. Alterações desde a linha de base apresentadas como média ± DP com IC 95%. As análises são realizadas separadamente para ambas as coortes. Está planeada uma análise interina.
- Ética e Conformidade O estudo será conduzido de acordo com as ICH-GCP, a Declaração de Helsínquia e a regulamentação chinesa. A aprovação do CE/IRB e o consentimento informado escrito são obrigatórios antes do início. A confidencialidade dos participantes é protegida.
- Calendário Planeado Ativação de Locais e Recrutamento: Nov 2025 - Jun 2026
Tratamento e Follow-up: Até Dez 2026
Análise de Dados e Relatório: 2027
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Homem ou mulher com idade entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.
- Participar voluntariamente neste estudo e assinar o formulário de consentimento informado. Se um sujeito não conseguir ler o formulário de consentimento informado (por exemplo, um sujeito analfabeto), uma testemunha imparcial deve estar presente durante toda a discussão do consentimento informado e também deve assinar o formulário de consentimento.
No rastreio, o sujeito deve cumprir um dos dois critérios seguintes:
- Diagnóstico recente de diabetes tipo 2 nos 90 dias anteriores ao rastreio, sem uso prévio de qualquer medicamento antidiabético, e um nível de HbA1c no rastreio entre 8,0% e 11,0% (inclusive).
- Tratado com qualquer um medicamento antidiabético oral [metformina (com uma dose diária estável ≥1000 mg ou a dose máxima tolerada documentada no registo médico do paciente), um inibidor da alfa-glicosidase, uma sulfonilureia, uma glinida, uma tiazolidinediona, um inibidor do cotransportador de sódio-glucose 2 (SGLT2i), um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4i), um ativador da glucoquinase, ou um agonista do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon oral] durante pelo menos 60 dias antes do rastreio, com um nível de HbA1c no rastreio entre 7,0% e 11,0% (inclusive). O sujeito deve ter estado com uma dose estável da medicação durante pelo menos 30 dias antes do rastreio.
- Índice de Massa Corporal (IMC) >19 kg/m² e ≤40,0 kg/m².
Critérios de Exclusão
- Diabetes mellitus tipo 1, diabetes monogénica, diabetes devido a lesão pancreática, ou outras formas de diabetes secundária (por exemplo, diabetes secundária à síndrome de Cushing ou acromegalia).
- Peptídeo C em jejum <1,0 ng/mL (0,34 nmol/L) medido pelo laboratório local.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao produto em investigação ou compostos relacionados.
- Participação em qualquer outro ensaio de medicamento em investigação nos 3 meses anteriores ao início deste estudo.
- Uso de medicina tradicional chinesa à base de ervas para controlo glicémico nos 2 meses anteriores ao rastreio (exceto para uso cumulativo ≤7 dias).
- História de complicações metabólicas agudas (por exemplo, cetoacidose, acidose láctica, coma/estado hiperosmolar) nos últimos 6 meses.
- História de insuficiência cardíaca descompensada (Classe IV da NYHA), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório, enfarte do miocárdio, arritmia grave, ou cirurgia cardíaca ou reconstrução vascular (incluindo revascularização miocárdica ou intervenção coronária percutânea) nos últimos 6 meses.
- Infeção grave, trauma significativo ou cirurgia maior nos 30 dias anteriores ao rastreio.
- História de pancreatite aguda ou crónica.
- Pacientes com malignidade e uma esperança de vida inferior a um ano, tuberculose ativa ou infeção aguda.
- Infeções do trato urinário e/ou genitais atuais ou recorrentes.
- Pacientes com história de hipertensão cuja pressão arterial permanece descontrolada apesar da medicação anti-hipertensora: pressão arterial sistólica (PAS) >180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) >110 mmHg.
- Pressão arterial sistólica <90 mmHg na visita de rastreio, ou pacientes considerados hipovolémicos pelo clínico.
- Insuficiência renal moderada a grave (TFGe <45 mL/min/1,73m²), doença renal terminal ou pacientes em diálise.
- Homens ou mulheres em idade fértil que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz durante o ensaio, ou mulheres grávidas ou a amamentar.
- Alanina aminotransferase (ALT) >3,0 x LSN e/ou aspartato aminotransferase (AST) >3,0 x LSN e/ou bilirrubina total >2,0 x LSN (limite superior do normal).
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar neste ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de tratamento
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Após o período de run-in, os doentes elegíveis que cumpram os critérios para receber o fármaco em investigação descontinuarão a sua terapia antidiabética anterior.
Com base no julgamento clínico do investigador sobre a condição do doente, será prescrito o fármaco em investigação Comprimido de Libertação Prolongada de Henagliflozina/Retagliptina/Metformina (contendo Henagliflozina 10 mg, Fosfato de Retagliptina 100 mg e Cloridrato de Metformina 1000 mg por comprimido).
A dosagem é de um comprimido uma vez por dia, de manhã, tomado com ou sem alimentos.
Recomenda-se tomar a medicação aproximadamente à mesma hora todos os dias.
O comprimido deve ser engolido inteiro e não deve ser mastigado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na HbA1c desde a linha de base até à Semana 24.
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporções que atingem os objetivos de HbA1c
Prazo: semana 24
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semana 24
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alterações no peso corporal
Prazo: semana 24
|
semana 24
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taxa de adesão
Prazo: semana 24
|
semana 24
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pressão arterial sistólica/diastólica
Prazo: semana 24
|
semana 24
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glicemia em jejum/pós-prandial
Prazo: semana 24
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semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XHEC-C-2025-272-2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em DM2 (diabetes melito tipo 2)
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University of Colorado, DenverAmerican Academy of Family PhysiciansRecrutamentoDiabetes tipo 2 | Diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) | DM2 (diabetes melito tipo 2) | T2D | T2DM | Inteligência Artificial | Monitoramento Remoto de PacientesEstados Unidos
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Avicenna Military HospitalAtivo, não recrutandoDiabetes tipo 2 (T2DM)Marrocos
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Endogenex, Inc.Ainda não está recrutandoDiabetes Mellitus, Tipo 2 | Diabetes | Diabetes tipo 2 | Diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) | Diabetes tipo 2
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University of MiamiSexual Medicine Society of North America Inc.Ainda não está recrutandoDiabetes tipo 2 | Diabetes tipo 2 (T2DM)Estados Unidos
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Carnot LaboratoriesAinda não está recrutandoDiabetes mellitus tipo 2 (T2DM)México
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JW PharmaceuticalRecrutamentoDiabetes mellitus tipo 2 (T2DM)Coréia do Sul
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Qilu Hospital of Shandong UniversityRecrutamento