肺動脈性高血圧症（PAH）患者を対象としたNS-863の臨床試験

適格基準：

• 治験参加前に書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力、これにはインフォームド・コンセント書類（ICF）に記載されている要件と制限を遵守する能力を含む。参加者は、治験関連資料を完了するのに十分なレベルで読み、理解し、書くことができなければならない
• ICF署名時に18歳から75歳までの成人男性または女性参加者

• スクリーニング訪問中またはその前のいずれかの時点で、以下のいずれかの亜型における、RHCにより定義されるグループ1 PAHおよび毛細血管前性PHと診断されていること：

  1. 特発性PAH（IPAH）
  2. 遺伝性PAH（HPAH）
  3. 薬物および毒素関連PAH（DPAH）
  4. 結合組織病関連PAH（PAH-CTD）
  5. 先天性心疾患関連PAH（PAH-CHD）；単純な体循環から肺循環へのシャントは、外科的修復後少なくとも6か月以上経過していること
• 安定した背景療法下でWHO機能分類II、III、またはIVと診断されていること

• Day 1の35日前以内に行われたRHCの結果が以下の基準をすべて満たしていること：

  1. エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ5型阻害薬、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬、プロスタサイクリンアナログまたはプロスタサイクリン受容体作動薬、カルシウム拮抗薬、および/または利尿薬による治療を受けている参加者は、ベースラインでのRHCの少なくとも90日前からスクリーニング期間を通じて安定した投与量である場合にのみ適格である。 点滴静注プロスタサイクリンアナログについては、医療慣行に基づき、参加者の体重に応じた用量調整が許容される。 安定した利尿療法とは、新たな利尿薬の追加や、既存の経口利尿薬から非経口投与への切り替えがないことを意味する；ただし、既存の経口利尿薬の用量調整（増量または減量）は許容される
  2. アクチビンシグナル阻害薬による治療を受けている参加者は、ベースラインでのRHCの少なくとも180日前からスクリーニング期間を通じて安定した投与量である場合にのみ適格である。 医療慣行に基づき、参加者の体重に応じた用量調整が許容される。
• 有効な6分間歩行距離（6MWD）
• 妊娠可能な女性（WOCBP）は、治験治療を受ける前に陰性の妊娠検査結果を有し、スクリーニング訪問から治験治療の最終投与後少なくとも30日まで避妊に同意しなければならない。 妊娠を引き起こす可能性のある男性参加者は、パートナーの妊娠を避けるため、スクリーニング訪問から治験治療の最終投与後少なくとも90日まで避妊に同意しなければならない
• 予定された訪問を完了し、試験責任医師の指示に従うことができること

除外基準：

• 以下のPAHグループ1亜型の現在の診断：

  1. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染関連PAH
  2. 門脈圧亢進症関連PAH
  3. 住血吸虫症関連PAH
  4. 静脈/毛細血管関与の特徴を有するPAH
  5. アイゼンメンゲル症候群およびPAH-CHDにおける優位な体循環から肺循環へのシャント関連PAH

• 以下の左室疾患/機能不全リスク因子のうち3つ以上を有すること。 ：

  1. スクリーニング訪問時の体格指数（BMI）が30 kg/m2以上
  2. 本態性高血圧の既往歴
  3. 糖尿病（いずれのタイプでも）
  4. 有意な冠動脈疾患の既往歴
• 分類におけるPHグループ2、3、4、または5の診断
• スクリーニング期間中に、中等度または重度の閉塞性肺疾患（1秒量[FEV1]/努力性肺活量[FVC] <0.6）または拘束性肺疾患（全肺気量[TLC]が予測値の70%未満、または一酸化炭素拡散能[DLco]が45%未満、ただしPAH-全身性強皮症を除く）

• 中等度または重度の肝臓、腎臓、血液、または精神疾患：

  1. Child-Pughスコアリングシステムによる中等度および重度の肝機能障害（クラスBおよびクラスC）
  2. 推算糸球体濾過量（eGFR）<60 mL/min/m2による中等度および重度の腎機能障害
  3. プロトコル遵守を困難にする精神障害またはその他の状態を有すること
• 臨床的に有意な（試験責任医師の判断による）薬物またはアルコール乱用障害の既往歴
• 尿路結石の既往歴
• ベースラインの12週間以内に肺リハビリテーションを開始したこと
• 6MWTの評価を制限する疾患または症状を有すること
• 余命が1年未満
• 治験参加期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している参加者
• 治験参加または治験治療投与に関連するリスクを増大させる可能性のある重篤な急性または慢性の医学的・検査的異常
• 治験治療中の添加物に対するアレルギーの既往歴
• HIV陽性状態が既知であること
• B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる活動性肝炎
• プロトコルで禁止されている薬剤の使用
• 治験治療の初回投与の4週間以内に生ワクチンを接種したこと、または治験参加中、治験治療の最終投与後少なくとも4週間を含めて、生ワクチン接種が必要であると予想されること
• 試験責任医師が、参加者がプロトコルを遵守できない、または遵守する意思がないと判断した場合
• 試験責任医師の判断により、参加者にリスクをもたらす可能性がある、または治験結果や参加者が治験全期間を完了する能力に影響を与える可能性のあるその他の併存疾患および/または医学的状態