Ensayo Clínico de NS-863 en Participantes con Hipertensión Arterial Pulmonar (PAH)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito antes de participar en el ensayo, lo que incluye la capacidad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI). Los participantes deben poder leer, comprender y escribir a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el ensayo.
• Participantes adultos de sexo masculino o femenino de 18 a 75 años de edad en el momento de firmar el FCI.

• Diagnosticados con HAP del Grupo 1 e hipertensión pulmonar precapilar definida por cateterismo cardíaco derecho (CCD) durante o en cualquier momento anterior a la visita de cribado en cualquiera de los siguientes subtipos:

  1. HAP idiopática (HAPI)
  2. HAP hereditaria (HAPH)
  3. HAP asociada a fármacos y toxinas (HAPD)
  4. HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo (HAP-ETC)
  5. HAP asociada a cardiopatía congénita (HAP-CC); cortocircuito sistémico-pulmonar simple al menos 6 meses después de la reparación quirúrgica
• Diagnosticados como clase funcional II, III o IV de la OMS con terapia de fondo estable

• Resultados del CCD dentro de los 35 días anteriores al Día 1 y cumplen todos los siguientes criterios:

  1. Los participantes que reciben tratamiento con antagonistas del receptor de endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, estimuladores de la guanilato ciclasa soluble, análogos de prostaciclina o agonistas del receptor de prostaciclina, bloqueadores de los canales de calcio y/o diuréticos son elegibles solo si están con una dosis estable durante al menos 90 días antes del CCD basal y durante todo el período de cribado. Para los análogos de prostaciclina por infusión, se permite el ajuste de dosis según el peso corporal del participante según la práctica médica. La terapia diurética estable se define como sin adición de un nuevo diurético y sin cambio de un diurético oral preexistente a administración parenteral; sin embargo, se aceptan ajustes de dosis (hacia arriba o hacia abajo) en diuréticos orales preexistentes.
  2. Los participantes que reciben tratamiento con inhibidor de la señalización de activina son elegibles solo si están con una dosis estable durante al menos 180 días antes del CCD basal y durante todo el período de cribado. Se permite el ajuste de dosis según el peso corporal del participante según la práctica médica.
• Distancia válida en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWD)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir el tratamiento del ensayo y deben aceptar usar anticonceptivos desde la visita de cribado hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. Los participantes masculinos que podrían causar un embarazo deben aceptar usar anticonceptivos desde la visita de cribado hasta al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo para evitar embarazos en sus parejas.
• Capacidad para completar las visitas programadas y seguir las instrucciones del investigador

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico actual de los siguientes subtipos de HAP del Grupo 1:

  1. HAP asociada a infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  2. HAP asociada a hipertensión portal
  3. HAP asociada a esquistosomiasis
  4. HAP con características de afectación venosa/capilar
  5. Síndrome de Eisenmenger y HAP asociada a cortocircuitos sistémico-pulmonares prevalentes en HAP-CC

• Tener ≥3 de los siguientes factores de riesgo de enfermedad/disfunción ventricular izquierda. :

  1. Índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m² en la visita de cribado
  2. Antecedentes de hipertensión esencial
  3. Diabetes mellitus (cualquier tipo)
  4. Evidencia histórica de enfermedad arterial coronaria significativa
• Diagnóstico de hipertensión pulmonar de los Grupos 2, 3, 4 o 5 de la clasificación
• Enfermedad pulmonar obstructiva moderada o grave (volumen espiratorio forzado en el primer segundo [FEV1]/capacidad vital forzada [FVC] <0.6) o enfermedad pulmonar restrictiva (capacidad pulmonar total [TLC] <70% del valor predicho o capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono [DLco] <45% excepto para HAP-esclerosis sistémica) durante el período de cribado.

• Enfermedad hepática, renal, sanguínea o psiquiátrica moderada o grave:

  1. Insuficiencia hepática moderada y grave según el sistema de puntuación Child-Pugh (Clase B y Clase C)
  2. Insuficiencia renal moderada y grave según la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/m²
  3. Tener trastornos mentales u otras condiciones que dificulten seguir el protocolo
• Antecedentes de trastorno por abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (según el criterio del investigador)
• Antecedentes de cálculos urinarios
• Inicio de rehabilitación pulmonar dentro de las 12 semanas anteriores al basal
• Tener enfermedades o síntomas que limiten la evaluación de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
• Expectativa de vida inferior a 1 año
• Participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el ensayo
• Anomalía médica o de laboratorio aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del tratamiento del ensayo
• Tener antecedentes de alergias a los excipientes en el tratamiento del ensayo
• Estado positivo conocido para VIH
• Hepatitis activa por virus de hepatitis B o virus de hepatitis C
• Uso de cualquier medicamento prohibido por el protocolo
• Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo o necesidad esperada de vacunación con vacunas vivas durante la participación en el ensayo, incluido al menos 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo
• El investigador ha considerado que el participante no está dispuesto o no puede cumplir con el protocolo
• Otra enfermedad y/o condición médica concurrente que, en el juicio del investigador, pueda poner al participante en riesgo o pueda influir en los resultados del ensayo o en la capacidad del participante para completar toda la duración del ensayo.