NS-863 在肺动脉高压（PAH）参与者中的临床试验

入选标准：

• 在参与试验前能够提供书面知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制的能力。参与者必须具备足够阅读、理解和书写的水平，以完成试验相关材料
• 签署ICF时年龄在18至75岁之间的成年男性或女性参与者

• 在筛选访视期间或之前任何时间通过右心导管检查（RHC）诊断为第1组肺动脉高压（PAH）和毛细血管前肺动脉高压（PH），符合以下任一亚型：

  1. 特发性PAH（IPAH）
  2. 遗传性PAH（HPAH）
  3. 药物和毒素相关PAH（DPAH）
  4. 结缔组织病相关PAH（PAH-CTD）
  5. 先天性心脏病相关PAH（PAH-CHD）；简单体肺分流术后至少6个月
• 在稳定背景治疗下诊断为WHO功能分级II、III或IV级

• 第1天前35天内进行的RHC结果符合以下所有标准：

  1. 接受内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂、前列环素类似物或前列环素受体激动剂、钙通道阻滞剂和/或利尿剂治疗的参与者，仅在基线RHC前至少90天及整个筛选期内剂量稳定时符合条件。 对于输注用前列环素类似物，允许根据医疗实践按参与者体重调整剂量。 稳定利尿剂治疗定义为未新增利尿剂，且未将原有口服利尿剂改为肠外给药；但调整原有口服利尿剂剂量（增加或减少）是可接受的
  2. 接受激活素信号抑制剂治疗的参与者，仅在基线RHC前至少180天及整个筛选期内剂量稳定时符合条件。 允许根据医疗实践按参与者体重调整剂量。
• 有效的6分钟步行距离（6MWD）
• 有生育能力的女性（WOCBP）必须在接受试验治疗前妊娠试验呈阴性，并同意从筛选访视至最后一次试验治疗后至少30天内采取避孕措施。 可能致孕的男性参与者同意从筛选访视至最后一次试验治疗后至少90天内采取避孕措施，以避免伴侣怀孕
• 能够完成预定访视并遵循研究者的指导

排除标准：

• 当前诊断为以下第1组PAH亚型：

  1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染相关PAH
  2. 门静脉高压相关PAH
  3. 血吸虫病相关PAH
  4. 具有静脉/毛细血管受累特征的PAH
  5. 艾森曼格综合征及PAH-CHD中普遍体肺分流相关PAH

• 具有≥3项以下左心室疾病/功能障碍风险因素：

  1. 筛选访视时体重指数（BMI）≥30 kg/m²
  2. 原发性高血压病史
  3. 糖尿病（任何类型）
  4. 有显著冠状动脉疾病史
• 诊断为分类中的第2、3、4或5组PH
• 筛选期内中重度阻塞性肺疾病（一秒用力呼气容积[FEV1]/用力肺活量[FVC]＜0.6）或限制性肺疾病（肺总量[TLC]＜预测值的70%或一氧化碳弥散量[DLco]＜45%，PAH-系统性硬化症除外）

• 中重度肝脏、肾脏、血液或精神疾病：

  1. Child-Pugh评分系统中重度肝损伤（B级和C级）
  2. 估算肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/m²的中重度肾功能损伤
  3. 患有精神障碍或其他难以遵循方案的情况
• 有临床意义（研究者判断）的药物或酒精滥用障碍史
• 尿路结石病史
• 基线前12周内开始肺康复治疗
• 患有限制6分钟步行试验评估的疾病或症状
• 预期寿命少于1年
• 在试验参与期间怀孕、哺乳或计划怀孕的参与者
• 可能增加试验参与或试验治疗给药风险的严重急性或慢性医学或实验室异常
• 对试验治疗中的辅料有过敏史
• 已知HIV阳性状态
• 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒引起的活动性肝炎
• 使用任何方案禁止的药物
• 首次试验治疗给药前4周内接种过任何活疫苗，或预期在试验参与期间需要接种活疫苗，包括最后一次试验治疗后至少4周内
• 研究者判断参与者不愿意或无法遵守方案
• 研究者判断可能使参与者面临风险、可能影响试验结果或参与者完成整个试验持续能力的其他并存疾病和/或医学状况。