Klinická studie přípravku NS-863 u účastníků s plicní arteriální hypertenzí (PAH)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí v klinické studii, což zahrnuje schopnost dodržovat požadavky a omezení uvedená v formuláři informovaného souhlasu (ICF). Účastníci musí být schopni číst, chápat a psát na úrovni dostatečné k vyplnění materiálů souvisejících se studií
• Dospělí mužští nebo ženští účastníci ve věku od 18 do 75 let v době podpisu ICF

• Diagnostikováni s PAH skupiny 1 a prekapilární PH definovanou RHC během nebo kdykoli před screeningovou návštěvou v některém z následujících podtypů:

  1. Idiopatická PAH (IPAH)
  2. Dědičná PAH (HPAH)
  3. PAH spojená s léky a toxiny (DPAH)
  4. PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně (PAH-CTD)
  5. PAH spojená s vrozenou srdeční vadou (PAH-CHD); jednoduchý systémový až plicní zkrat alespoň 6 měsíců po chirurgické opravě
• Diagnostikováni jako WHO FC II, III nebo IV na stabilní základní terapii

• Výsledky RHC do 35 dnů před Dnem 1 a splňují všechna následující kritéria:

  1. Účastníci léčení antagonisty endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy typu 5, stimulátory rozpustné guanylátcyklázy, analogy prostacyklinu nebo agonisty receptoru prostacyklinu, blokátory kalciových kanálů a/nebo diuretiky jsou způsobilí pouze tehdy, pokud jsou na stabilní dávce alespoň 90 dní před RHC v základním stavu a během screeningového období. U infuzních analogů prostacyklinu je úprava dávky na základě tělesné hmotnosti účastníka povolena podle lékařské praxe. Stabilní diuretická terapie je definována jako nepřidávání nového diuretika a nepřechod z předchozího perorálního diuretika na parenterální podání; nicméně úpravy dávky (nahoru nebo dolů) u předchozích perorálních diuretik jsou přijatelné
  2. Účastníci léčení inhibitorem aktivinové signalizace jsou způsobilí pouze tehdy, pokud jsou na stabilní dávce alespoň 180 dní před RHC v základním stavu a během screeningového období. Úprava dávky na základě tělesné hmotnosti účastníka je povolena podle lékařské praxe.
• Platná vzdálenost ušlá za 6 minut (6MWD)
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít před podáním studijní léčby negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním antikoncepce od screeningové návštěvy do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Mužští účastníci, kteří by potenciálně mohli způsobit těhotenství, musí souhlasit s používáním antikoncepce od screeningové návštěvy do alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby, aby zabránili těhotenství u svých partnerek
• Schopní absolvovat plánované návštěvy a řídit se pokyny vyšetřujícího lékaře

Kritéria pro vyloučení:

• Současná diagnóza následujících podtypů PAH skupiny 1:

  1. PAH spojená s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)
  2. PAH spojená s portální hypertenzí
  3. PAH spojená se schistosomózou
  4. PAH s příznaky venózního/kapilárního postižení
  5. Eisenmengerův syndrom a PAH spojená s převládajícími systémovými až plicními zkraty v PAH-CHD

• Mít ≥3 z následujících rizikových faktorů onemocnění/dysfunkce LV. :

  1. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m2 při screeningové návštěvě
  2. Anamnéza esenciální hypertenze
  3. Diabetes mellitus (jakéhokoli typu)
  4. Historický důkaz významného onemocnění koronárních tepen
• Diagnóza PH skupin 2, 3, 4 nebo 5 klasifikace
• Středně těžké nebo těžké obstrukční plicní onemocnění (nucený výdechový objem za jednu sekundu [FEV1]/nucená vitální kapacita [FVC] <0,6) nebo restriktivní plicní onemocnění (celková plicní kapacita [TLC] <70 % předpokládané hodnoty nebo plicní difuzní kapacita pro oxid uhelnatý [DLco] <45 % kromě PAH-systémové sklerózy) během screeningového období.

• Středně těžké nebo těžké jaterní, renální, krevní nebo psychiatrické onemocnění:

  1. Středně těžké a těžké jaterní postižení podle systému Child-Pugh (třída B a třída C)
  2. Středně těžké a těžké renální postižení podle odhadované glomerulární filtrační rychlosti (eGFR) <60 ml/min/m2
  3. Mít duševní poruchy nebo jiné stavy, které ztěžují dodržování protokolu
• Anamnéza klinicky významné (dle úsudku vyšetřujícího lékaře) poruchy užívání drog nebo alkoholu
• Anamnéza močových kamenů
• Zahájení plicní rehabilitace do 12 týdnů před základním stavem
• Mít onemocnění nebo příznaky, které omezují hodnocení 6MWT
• Očekávaná délka života je kratší než 1 rok
• Účastníci, kteří jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii
• Těžká akutní nebo chronická lékařská nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijní léčby
• Mít anamnézu alergií na pomocné látky ve studijní léčbě
• Známý HIV pozitivní status
• Aktivní hepatitida způsobená virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C
• Užívání jakýchkoli léků zakázaných protokolem
• Podání jakékoli živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo očekávaná potřeba živé vakcinace během účasti ve studii, včetně alespoň 4 týdnů po poslední dávce studijní léčby
• Vyšetřující lékař posoudil účastníka jako neochotného nebo neschopného dodržovat protokol
• Jiné současné onemocnění a/nebo zdravotní stav, který podle úsudku vyšetřujícího lékaře může účastníka ohrozit nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost účastníka dokončit celou dobu trvání studie.