Klinisk studie av NS-863 hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i forsøket, som inkluderer evnen til å følge kravene og restriksjonene oppført i informert samtykkeskjema (ICF). Deltakere må kunne lese, forstå og skrive på et nivå som er tilstrekkelig til å fullføre forsøksrelatert materiale
• Voksne mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 75 år på tidspunktet ICF signeres

• Diagnostisert med Gruppe 1 PAH og prekapillær PH definert av RHC under eller når som helst før screeningbesøket i en av følgende undertyper:

  1. Idiopatisk PAH (IPAH)
  2. Arvelig PAH (HPAH)
  3. PAH assosiert med legemidler og toksiner (DPAH)
  4. PAH assosiert med bindevevssykdom (PAH-CTD)
  5. PAH assosiert med medfødt hjertefeil (PAH-CHD); enkel systemisk-til-pulmonal shunt minst 6 måneder etter kirurgisk reparasjon
• Diagnostisert som WHO FC II, III eller IV på stabil bakgrunnsterapi

• Resultater fra RHC innen 35 dager før dag 1 og oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Deltakere som mottar behandling med endotelinreseptorantagonister, fosfodiesterase type 5-hemmere, løselige guanylatcyklase-stimulatorer, prostacyklinnanaloger eller prostacyklinreseptoragonister, kalsiumkanalblokkere og/eller diuretika er kun kvalifisert hvis de har vært på stabil dose i minst 90 dager før RHC ved baseline og gjennom hele screeningperioden. For infusjonsprostacyklinnanaloger er dosejustering basert på deltakerens kroppsvekt tillatt i henhold til medisinsk praksis. Stabil diuretikaterapi er definert som ingen tillegg av nytt diuretikum og ingen bytting av eksisterende oralt diuretikum til parenteral administrering; dosejusteringer (opp eller ned) i eksisterende orale diuretika er imidlertid akseptable
  2. Deltakere som mottar behandling med aktivin-signaleringshemmer er kun kvalifisert hvis de har vært på stabil dose i minst 180 dager før RHC ved baseline og gjennom hele screeningperioden. Dosejustering basert på deltakerens kroppsvekt er tillatt i henhold til medisinsk praksis.
• Gyldig 6-minutters gangavstand (6MWD)
• Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha negativ svangerskapstest før de mottar forsøksbehandlingen og må samtykke til å bruke prevensjon fra screeningbesøket til minst 30 dager etter siste dose av forsøksbehandlingen. Mannlige deltakere som potensielt kan forårsake svangerskap må samtykke til å bruke prevensjon fra screeningbesøket til minst 90 dager etter siste dose av forsøksbehandlingen for å unngå svangerskap hos sine partnere
• I stand til å fullføre de planlagte besøkene og følge forskerens instruksjoner

Eksklusjonskriterier:

• Nåværende diagnose av følgende PAH Gruppe 1-undertyper:

  1. PAH assosiert med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
  2. PAH assosiert med portal hypertensjon
  3. PAH assosiert med schistosomiasis
  4. PAH med trekk ved venøs/kapillær involvering
  5. Eisenmenger syndrom og PAH assosiert med prevalente systemisk-til-pulmonale shunter i PAH-CHD

• Har ≥3 av følgende LV-sykdom/dysfunksjon risikofaktorer.:

  1. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥30 kg/m² ved screeningbesøket
  2. Historie med essensiell hypertensjon
  3. Diabetes mellitus (alle typer)
  4. Historisk bevis på signifikant koronararteriesykdom
• Diagnose av PH Gruppe 2, 3, 4 eller 5 i klassifiseringen
• Moderat eller alvorlig obstruktiv lungesykdom (tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund [FEV1]/tvungen vitalkapasitet [FVC] <0,6) eller restriktiv lungesykdom (total lungkapasitet [TLC] <70 % av predikert verdi eller lungediffusjonskapasitet for karbonmonoksid [DLco] <45 % unntatt for PAH-systemisk sklerose) under screeningperioden.

• Moderat eller alvorlig leversykdom, nyresykdom, blodsykdom eller psykiatrisk sykdom:

  1. Moderat og alvorlig leversvikt etter Child-Pugh scoringssystem (Klasse B og Klasse C)
  2. Moderat og alvorlig nyresvikt etter estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <60 mL/min/m²
  3. Har psykiske lidelser eller andre tilstander som gjør det vanskelig å følge protokollen
• Historie med klinisk signifikant (etter forskerens skjønn) legemiddel- eller alkoholmisbrukslidelse
• Historie med urinstein
• Start av lunge-rehabilitering innen 12 uker før baseline
• Har sykdommer eller symptomer som begrenser evaluering av 6MWT
• Forventet levealder er mindre enn 1 år
• Deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av forsøksdeltakelsen
• Alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med forsøksdeltakelse eller administrering av forsøksbehandling
• Har historie med allergier mot hjelpestoffer i forsøksbehandlingen
• Kjent HIV-positiv status
• Aktiv hepatitt forårsaket av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
• Bruk av noen protokollforbudte legemidler
• Mottak av levende vaksine innen 4 uker før første dose av forsøksbehandling eller forventet behov for levende vaksinering under forsøksdeltakelse, inkludert minst 4 uker etter siste dose av forsøksbehandling
• Forskeren har vurdert deltakeren som uvillig eller ute av stand til å følge protokollen
• Annen samtidig sykdom og/eller medisinsk tilstand som, etter forskerens skjønn, kan utsette deltakeren for risiko eller kan påvirke resultatene av forsøket eller deltakerens evne til å fullføre hele forsøksperioden.