Клиническое исследование NS-863 у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)

Критерии включения:

• Способность предоставить письменное информированное согласие до участия в исследовании, включая возможность соблюдения требований и ограничений, указанных в форме информированного согласия (ИС). Участники должны уметь читать, понимать и писать на уровне, достаточном для заполнения материалов, связанных с исследованием
• Взрослые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет на момент подписания ИС

• Диагностированная Группа 1 ЛАГ и прекапиллярная ЛГ, определенная методом ККС во время или в любое время до скринингового визита в любом из следующих подтипов:

  1. Идиопатическая ЛАГ (ИЛАГ)
  2. Наследственная ЛАГ (НЛАГ)
  3. ЛАГ, ассоциированная с лекарствами и токсинами (ДЛАГ)
  4. ЛАГ, ассоциированная с заболеваниями соединительной ткани (ЛАГ-ЗСТ)
  5. ЛАГ, ассоциированная с врожденными пороками сердца (ЛАГ-ВПС); простой системно-легочный шунт не менее чем через 6 месяцев после хирургической коррекции
• Диагностированная как ФК II, III или IV по классификации ВОЗ на стабильной фоновой терапии

• Результаты ККС в течение 35 дней до Дня 1, соответствующие всем следующим критериям:

  1. Участники, получающие лечение антагонистами рецепторов эндотелина, ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, стимуляторами растворимой гуанилатциклазы, аналогами простациклина или агонистами рецепторов простациклина, блокаторами кальциевых каналов и/или диуретиками, могут участвовать только при условии стабильной дозы не менее 90 дней до ККС на исходном уровне и на протяжении скринингового периода. Для инфузионных аналогов простациклина допускается корректировка дозы на основе массы тела участника в соответствии с медицинской практикой. Стабильная диуретическая терапия определяется как отсутствие добавления нового диуретика и отсутствие перехода с перорального диуретика на парентеральное введение; однако корректировки дозы (увеличение или уменьшение) существующих пероральных диуретиков допустимы
  2. Участники, получающие лечение ингибитором активин-сигналинга, могут участвовать только при условии стабильной дозы не менее 180 дней до ККС на исходном уровне и на протяжении скринингового периода. Корректировка дозы на основе массы тела участника допускается в соответствии с медицинской практикой.
• Достоверное расстояние 6-минутной ходьбы (6МХД)
• Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность перед получением исследуемого лечения и согласиться использовать контрацепцию с момента скринингового визита до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого лечения. Мужчины-участники, которые потенциально могут вызвать беременность, должны согласиться использовать контрацепцию с момента скринингового визита до как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого лечения, чтобы избежать беременности у своих партнерш
• Способность выполнять запланированные визиты и следовать указаниям исследователя

Критерии исключения:

• Текущий диагноз следующих подтипов Группы 1 ЛАГ:

  1. ЛАГ, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  2. ЛАГ, ассоциированная с портальной гипертензией
  3. ЛАГ, ассоциированная с шистосомозом
  4. ЛАГ с признаками вовлечения вен/капилляров
  5. Синдром Эйзенменгера и ЛАГ, ассоциированная с преобладающими системно-легочными шунтами при ЛАГ-ВПС

• Наличие ≥3 из следующих факторов риска заболеваний/дисфункции ЛЖ. :

  1. Индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м² на скрининговом визите
  2. Анамнез эссенциальной гипертензии
  3. Сахарный диабет (любого типа)
  4. Исторические данные о значимой ишемической болезни сердца
• Диагноз ЛГ Групп 2, 3, 4 или 5 по классификации
• Умеренное или тяжелое обструктивное заболевание легких (объем форсированного выдоха за первую секунду [ОФВ1]/форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] <0,6) или рестриктивное заболевание легких (общая емкость легких [ОЕЛ] <70% от прогнозируемого значения или диффузионная способность легких по монооксиду углерода [DLco] <45%, за исключением ЛАГ-системного склероза) в течение скринингового периода.

• Умеренное или тяжелое заболевание печени, почек, крови или психическое заболевание:

  1. Умеренное и тяжелое нарушение функции печени по шкале Чайлд-Пью (Класс B и Класс C)
  2. Умеренное и тяжелое нарушение функции почек по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/м²
  3. Наличие психических расстройств или других состояний, затрудняющих соблюдение протокола
• Анамнез клинически значимого (по мнению исследователя) расстройства, связанного с употреблением наркотиков или алкоголя
• Анамнез мочекаменной болезни
• Начало легочной реабилитации в течение 12 недель до исходного уровня
• Наличие заболеваний или симптомов, ограничивающих оценку 6-минутного теста ходьбы
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
• Участники, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время участия в исследовании
• Тяжелое острое или хроническое медицинское или лабораторное отклонение, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого лечения
• Наличие аллергии на вспомогательные вещества в исследуемом лечении
• Известный ВИЧ-положительный статус
• Активный гепатит, вызванный вирусом гепатита B или вирусом гепатита C
• Использование любых запрещенных протоколом лекарственных препаратов
• Получение любой живой вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или ожидаемая необходимость в живой вакцинации во время участия в исследовании, включая как минимум 4 недели после последней дозы исследуемого лечения
• Исследователь счел участника нежелающим или неспособным соблюдать протокол
• Другие сопутствующие заболевания и/или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника риску или могут повлиять на результаты исследования или способность участника завершить весь период исследования.