Studio Clinico di NS-863 in Partecipanti con Ipertensione Arteriosa Polmonare (PAH)

Criteri di inclusione:

• Capacità di fornire un consenso informato scritto prima della partecipazione alla sperimentazione, che include la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF). I partecipanti devono essere in grado di leggere, comprendere e scrivere a un livello sufficiente per completare i materiali relativi alla sperimentazione
• Partecipanti adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma dell'ICF

• Diagnosi di ipertensione polmonare arteriosa (PAH) del Gruppo 1 e ipertensione polmonare pre-capillare definita da cateterismo cardiaco destro (RHC) durante o in qualsiasi momento precedente alla Visita di Screening in uno dei seguenti sottotipi:

  1. PAH idiopatica (IPAH)
  2. PAH ereditaria (HPAH)
  3. PAH associata a farmaci e tossine (DPAH)
  4. PAH associata a malattia del tessuto connettivo (PAH-CTD)
  5. PAH associata a cardiopatia congenita (PAH-CHD); shunt sistemico-polmonare semplice almeno 6 mesi dopo la riparazione chirurgica
• Diagnosi di classe funzionale WHO II, III o IV in terapia di base stabile

• Risultati del RHC entro 35 giorni prima del Giorno 1 e soddisfacimento di tutti i seguenti criteri:

  1. I partecipanti in trattamento con antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, stimolatori della guanilato ciclasi solubile, analoghi della prostaciclina o agonisti del recettore della prostaciclina, calcio-antagonisti e/o diuretici sono idonei solo se in dose stabile per almeno 90 giorni prima del RHC basale e durante tutto il Periodo di Screening. Per gli analoghi della prostaciclina per infusione, è consentito l'adeguamento della dose in base al peso corporeo del partecipante secondo la pratica medica. La terapia diuretica stabile è definita come nessuna aggiunta di un nuovo diuretico e nessun passaggio da un diuretico orale preesistente alla somministrazione parenterale; tuttavia, sono accettabili aggiustamenti di dose (in aumento o diminuzione) nei diuretici orali preesistenti
  2. I partecipanti in trattamento con inibitori della segnalazione dell'activina sono idonei solo se in dose stabile per almeno 180 giorni prima del RHC basale e durante tutto il Periodo di Screening. È consentito l'adeguamento della dose in base al peso corporeo del partecipante secondo la pratica medica.
• Distanza valida nel test del cammino di 6 minuti (6MWD)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere il trattamento sperimentale e devono acconsentire all'uso di contraccezione dalla Visita di Screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. I partecipanti maschi che potrebbero potenzialmente causare una gravidanza devono acconsentire all'uso di contraccezione dalla Visita di Screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale per evitare gravidanze nelle loro partner
• In grado di completare le visite programmate e seguire le istruzioni dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Diagnosi attuale dei seguenti sottotipi di PAH del Gruppo 1:

  1. PAH associata a infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  2. PAH associata a ipertensione portale
  3. PAH associata a schistosomiasi
  4. PAH con caratteristiche di coinvolgimento venoso/capillare
  5. Sindrome di Eisenmenger e PAH associata a shunt sistemico-polmonari prevalenti in PAH-CHD

• Avere ≥3 dei seguenti fattori di rischio per malattia/disfunzione ventricolare sinistra:

  1. Indice di massa corporea (BMI) ≥30 kg/m² alla Visita di Screening
  2. Storia di ipertensione essenziale
  3. Diabete mellito (qualsiasi tipo)
  4. Evidenza storica di malattia coronarica significativa
• Diagnosi di ipertensione polmonare dei Gruppi 2, 3, 4 o 5 della classificazione
• Malattia polmonare ostruttiva moderata o grave (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1]/capacità vitale forzata [FVC] <0,6) o malattia polmonare restrittiva (capacità polmonare totale [TLC] <70% del valore predetto o capacità di diffusione polmonare per il monossido di carbonio [DLco] <45% eccetto per PAH-sclerosi sistemica) durante il Periodo di Screening.

• Malattia epatica, renale, ematica o psichiatrica moderata o grave:

  1. Insufficienza epatica moderata e grave secondo il sistema di punteggio di Child-Pugh (Classe B e Classe C)
  2. Insufficienza renale moderata e grave con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/m²
  3. Avere disturbi mentali o altre condizioni che rendono difficile seguire il protocollo
• Storia di disturbo da abuso di droghe o alcol clinicamente significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore)
• Storia di calcolosi urinaria
• Inizio della riabilitazione polmonare entro 12 settimane prima del basale
• Avere malattie o sintomi che limitano la valutazione del 6MWT
• Aspettativa di vita inferiore a 1 anno
• Partecipanti che sono incinte, allattano o pianificano una gravidanza durante il periodo di partecipazione alla sperimentazione
• Anomalia medica o di laboratorio acuta o cronica grave che può aumentare il rischio associato alla partecipazione alla sperimentazione o alla somministrazione del trattamento sperimentale
• Avere una storia di allergie agli eccipienti nel trattamento sperimentale
• Stato noto di HIV positivo
• Epatite attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
• Uso di qualsiasi farmaco vietato dal protocollo
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale o necessità prevista di vaccinazione viva durante la partecipazione alla sperimentazione, incluso almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Lo sperimentatore ha giudicato il partecipante come non disposto o incapace di rispettare il protocollo
• Altra malattia concomitante e/o condizione medica che, secondo il giudizio dello sperimentatore, può mettere a rischio il partecipante o può influenzare i risultati della sperimentazione o la capacità del partecipante di completare l'intera durata della sperimentazione.