Klinische studie van NS-863 bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

Inclusiecriteria:

• Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voorafgaand aan deelname aan de studie, inclusief het vermogen om te voldoen aan de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF). Deelnemers moeten kunnen lezen, begrijpen en schrijven op een niveau dat voldoende is om studierelateerd materiaal te voltooien
• Volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 75 jaar op het moment van ondertekening van het ICF

• Gediagnosticeerd met Groep 1 PAH en precapillaire PH, gedefinieerd door RHC tijdens of op enig moment voorafgaand aan het screeningsbezoek in een van de volgende subtypes:

  1. Idiopathische PAH (IPAH)
  2. Erfelijke PAH (HPAH)
  3. PAH geassocieerd met geneesmiddelen en toxines (DPAH)
  4. PAH geassocieerd met bindweefselziekte (PAH-CTD)
  5. PAH geassocieerd met aangeboren hartafwijking (PAH-CHD); eenvoudige systemisch-pulmonale shunt ten minste 6 maanden na chirurgische reparatie
• Gediagnosticeerd als WHO FC II, III of IV op stabiele achtergrondtherapie

• Resultaten van de RHC binnen 35 dagen voorafgaand aan Dag 1 en voldoen aan alle volgende criteria:

  1. Deelnemers die behandeling krijgen met endotheline-receptorantagonisten, fosfodiësterase type 5-remmers, stimulatoren van oplosbaar guanylaatcyclase, prostacycline-analoga of prostacycline-receptoragonisten, calciumkanaalblokker en/of diuretica komen alleen in aanmerking als ze een stabiele dosis gebruiken gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de RHC bij baseline en gedurende de screeningsperiode. Voor infusieprostacycline-analoga is dosisaanpassing op basis van het lichaamsgewicht van de deelnemer toegestaan volgens medische praktijk. Stabiele diureticatherapie wordt gedefinieerd als geen toevoeging van een nieuw diureticum en geen overschakeling van een bestaand oraal diureticum naar parenterale toediening; dosisaanpassingen (omhoog of omlaag) in bestaande orale diuretica zijn echter acceptabel
  2. Deelnemers die behandeling krijgen met activine-signaleringsremmer komen alleen in aanmerking als ze een stabiele dosis gebruiken gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de RHC bij baseline en gedurende de screeningsperiode. Dosisaanpassing op basis van het lichaamsgewicht van de deelnemer is toegestaan volgens medische praktijk.
• Geldige 6-minuten wandelafstand (6MWD)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voor ontvangst van de studiemedicatie en moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie. Mannelijke deelnemers die mogelijk zwangerschap kunnen veroorzaken, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie om zwangerschap bij hun partners te voorkomen
• In staat om de geplande bezoeken te voltooien en de instructies van de onderzoeker op te volgen

Exclusiecriteria:

• Huidige diagnose van de volgende PAH Groep 1 subtypes:

  1. PAH geassocieerd met humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie
  2. PAH geassocieerd met portale hypertensie
  3. PAH geassocieerd met schistosomiasis
  4. PAH met kenmerken van veneuze/capillaire betrokkenheid
  5. Eisenmenger-syndroom en PAH geassocieerd met prevalente systemisch-pulmonale shunts in PAH-CHD

• Heeft ≥3 van de volgende LV-ziekte/dysfunctie risicofactoren. :

  1. Body mass index (BMI) ≥30 kg/m2 bij het screeningsbezoek
  2. Geschiedenis van essentiële hypertensie
  3. Diabetes mellitus (elk type)
  4. Historisch bewijs van significante coronaire hartziekte
• Diagnose van PH Groepen 2, 3, 4 of 5 van de classificatie
• Matige of ernstige obstructieve longziekte (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1]/geforceerde vitale capaciteit [FVC] <0.6) of restrictieve longziekte (totale longcapaciteit [TLC] <70% van voorspelde waarde of longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide [DLco] <45% behalve voor PAH-systemische sclerose) tijdens de screeningsperiode.

• Matige of ernstige lever-, nier-, bloed- of psychiatrische ziekte:

  1. Matige en ernstige leverfunctiestoornis volgens het Child-Pugh scoringssysteem (Klasse B en Klasse C)
  2. Matige en ernstige nierfunctiestoornis volgens geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 mL/min/m2
  3. Heeft psychische stoornissen of andere aandoeningen die het moeilijk maken om het protocol te volgen
• Geschiedenis van klinisch significante (volgens oordeel van de onderzoeker) drugs- of alcoholmisbruikstoornis
• Geschiedenis van calculus urinarius
• Start van pulmonale revalidatie binnen 12 weken voorafgaand aan baseline
• Heeft ziekten of symptomen die evaluatie van 6MWT beperken
• Levensverwachting is minder dan 1 jaar
• Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiedeelname
• Ernstige acute of chronische medische of laboratoriumafwijking die het risico geassocieerd met studiedeelname of toediening van studiemedicatie kan verhogen
• Heeft een geschiedenis van allergieën voor de hulpstoffen in de studiemedicatie
• Bekende HIV-positieve status
• Actieve hepatitis door hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
• Gebruik van protocol-verboden medicatie
• Ontvangst van levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie of verwachte behoefte aan levende vaccinatie tijdens studiedeelname, inclusief ten minste 4 weken na de laatste dosis studiemedicatie
• De onderzoeker heeft de deelnemer beoordeeld als onwillig of niet in staat om het protocol na te leven
• Andere gelijktijdige ziekte en/of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen of de resultaten van de studie of het vermogen van de deelnemer om de volledige duur van de studie te voltooien kan beïnvloeden.