Klinisk studie av NS-863 hos deltagare med pulmonell arteriell hypertension (PAH)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före deltagande i försöket, vilket inkluderar förmåga att följa de krav och restriktioner som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF). Deltagare måste kunna läsa, förstå och skriva på en nivå som räcker för att slutföra försöksrelaterat material
• Vuxna manliga eller kvinnliga deltagare 18 till 75 år vid tidpunkten för ICF-signering

• Diagnostiserad med Grupp 1 PAH och prekapillär PH definierad av RHC under eller vid någon tidpunkt före screeningsbesöket i någon av följande undertyper:

  1. Idiopatisk PAH (IPAH)
  2. Ärftlig PAH (HPAH)
  3. PAH associerad med läkemedel och toxiner (DPAH)
  4. PAH associerad med bindvävssjukdom (PAH-CTD)
  5. PAH associerad med medfödda hjärtfel (PAH-CHD); enkelt systemiskt till pulmonellt shunt minst 6 månader efter kirurgisk reparation
• Diagnostiserad som WHO FC II, III eller IV på stabil bakgrundsterapi

• Resultat av RHC inom 35 dagar före Dag 1 och uppfyller alla följande kriterier:

  1. Deltagare som behandlas med endotelinreceptorantagonister, fosfodiesterastyp 5-hämmare, lösliga guanylatcyklasstimulatorer, prostacyklinanaloger eller prostacyklinreceptoragonister, kalciumkanalblockerare och/eller diuretika är endast berättigade om de har en stabil dos i minst 90 dagar före RHC vid baslinjen och under hela screeningsperioden. För infusionsprostacyklinanaloger är dosjustering baserad på deltagarens kroppsvikt tillåten enligt medicinsk praxis. Stabil diuretikabehandling definieras som ingen tilläggning av nytt diuretikum och ingen övergång från föregående oral diuretika till parenteral administrering; dock är dosjusteringar (upp eller ner) i föregående oral diuretika acceptabla
  2. Deltagare som behandlas med aktivinsignaleringshämmare är endast berättigade om de har en stabil dos i minst 180 dagar före RHC vid baslinjen och under hela screeningsperioden. Dosjustering baserad på deltagarens kroppsvikt är tillåten enligt medicinsk praxis.
• Giltigt 6-minuters gångavstånd (6MWD)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest innan de får försöksbehandlingen och måste gå med på att använda preventivmedel från screeningsbesöket till minst 30 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Manliga deltagare som potentiellt kan orsaka graviditet måste gå med på att använda preventivmedel från screeningsbesöket till minst 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen för att undvika graviditet hos sina partners
• Kan slutföra de schemalagda besöken och följa undersökarens instruktioner

Exklusionskriterier:

• Aktuell diagnos av följande PAH Grupp 1 undertyper:

  1. PAH associerad med humant immunbristvirus (HIV) infektion
  2. PAH associerad med portal hypertension
  3. PAH associerad med schistosomiasis
  4. PAH med drag av venös/kapillär involvering
  5. Eisenmengers syndrom och PAH associerad med prevalenta systemiska till pulmonella shunts i PAH-CHD

• Har ≥3 av följande LV-sjukdom/dysfunktions riskfaktorer. :

  1. Kroppsmassaindex (BMI) ≥30 kg/m2 vid screeningsbesöket
  2. Historik av essentiell hypertension
  3. Diabetes mellitus (vilken typ som helst)
  4. Historisk evidens för signifikant kranskärlssjukdom
• Diagnos av PH Grupp 2, 3, 4 eller 5 enligt klassificeringen
• Måttlig eller svår obstruktiv lungsjukdom (tvångsexpiratorisk volym på en sekund [FEV1]/tvångsvitalkapacitet [FVC] <0,6) eller restriktiv lungsjukdom (total lungkapacitet [TLC] <70% av förutsagt värde eller lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid [DLco] <45% utom för PAH-systemisk skleros) under screeningsperioden.

• Måttlig eller svår leversjukdom, njursjukdom, blodsjukdom eller psykiatrisk sjukdom:

  1. Måttlig och svår leverskada enligt Child-Pugh poängsystem (Klass B och Klass C)
  2. Måttlig och svår njurskada enligt beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/m2
  3. Har psykiska störningar eller andra tillstånd som gör det svårt att följa protokollet
• Historik av kliniskt signifikant (enligt undersökarens bedömning) drog- eller alkoholmissbruksstörning
• Historik av urinvägssten
• Start av lungrehabilitering inom 12 veckor före baslinjen
• Har sjukdomar eller symptom som begränsar utvärdering av 6MWT
• Livslängd är mindre än 1 år
• Deltagare som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under tiden för försöksdeltagande
• Svår akut eller kronisk medicinsk eller laboratorieavvikelse som kan öka risken associerad med försöksdeltagande eller försöksbehandlingsadministration
• Har historik av allergier mot hjälpämnen i försöksbehandlingen
• Känd HIV-positiv status
• Aktiv hepatit på grund av hepatit B-virus eller hepatit C-virus
• Användning av några protokollförbjudna läkemedel
• Mottagning av något levande vaccin inom 4 veckor före första dosen av försöksbehandling eller förväntat behov av levande vaccinering under försöksdeltagande, inklusive minst 4 veckor efter sista dosen av försöksbehandling
• Undersökaren har bedömt deltagaren som ovillig eller oförmögen att följa protokollet
• Annan samtidig sjukdom och/eller medicinskt tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, kan utsätta deltagaren för risk eller kan påverka resultaten av försöket eller deltagarens förmåga att slutföra hela försökets varaktighet.