NS-863:n kliininen tutkimus keuhkovaltimoiden hypertensioon (PAH) sairastuneilla osallistujilla

Osallistumiskriteerit:

• Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen kokeeseen osallistumista, mikä sisältää kyvyn noudattaa tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia. Osallistujien on pystyttävä lukemaan, ymmärtämään ja kirjoittamaan riittävällä tasolla kokeeseen liittyvien materiaalien täyttämiseksi.
• Aikuiset mies- tai naisosallistujat, jotka ovat 18–75-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.

• Diagnosoitu ryhmän 1 PAH:ksi ja prekapillaariseksi PH:ksi RHC:n määrittelemänä kokeeseen valintatutkimuksen aikana tai milloin tahansa ennen sitä jossakin seuraavista alatyyppejä:

  1. Idiopaattinen PAH (IPAH)
  2. Perinnöllinen PAH (HPAH)
  3. Lääkkeisiin ja toksiineihin liittyvä PAH (DPAH)
  4. Sidokskudostauteen liittyvä PAH (PAH-CTD)
  5. Syntymävikaisiin sydänvikaisuuksiin liittyvä PAH (PAH-CHD); yksinkertainen systemis-pulmonaalinen shuntti vähintään 6 kuukautta kirurgisen korjauksen jälkeen
• Diagnosoitu WHO FC II, III tai IV:ksi vakaalla taustahoidolla.

• RHC:n tulokset 35 päivän kuluessa ennen päivää 1 ja täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Osallistujat, jotka saavat hoitoa endoteliinireseptoriantagonistien, fosfodiesteraasityypin 5:n estäjien, liukoisen guanylaattisyklaasistimulaattorien, prostasykliinianalogien tai prostasykliinireseptoriagonistien, kalsiumkanavan estäjien ja/tai diureettien kanssa, ovat kelvollisia vain, jos heillä on vakaat annokset vähintään 90 päivää ennen RHC:tä perusarvojen mittaamisessa ja koko valintatutkimusjakson ajan.
     Infuusio-prostasykliinianalogien osalta annoksen säätö osallistujan painon mukaan on sallittu lääketieteellisen käytännön mukaisesti.
     Vakaa diureettihoidon määritellään olevan sellainen, jossa ei ole lisätty uutta diureettia eikä vaihdettu aiemmin käytettyä suun kautta annettavaa diureettia parenteraaliseen annosteluun; kuitenkin annossäätöjä (ylös tai alas) aiemmin käytetyissä suun kautta annettavissa diureeteissa hyväksytään.
  2. Osallistujat, jotka saavat hoitoa aktiivisignaalin estäjien kanssa, ovat kelvollisia vain, jos heillä on vakaat annokset vähintään 180 päivää ennen RHC:tä perusarvojen mittaamisessa ja koko valintatutkimusjakson ajan.
     Annoksen säätö osallistujan painon mukaan on sallittu lääketieteellisen käytännön mukaisesti.
• Kelvollinen 6 minuutin kävelymatka (6MWD).
• Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskauskoe ennen kokeen hoitoa, ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä valintatutkimusvierailusta alkaen vähintään 30 päivää viimeisen kokeen hoidon annoksen jälkeen.
  Miesosallistujat, jotka voivat mahdollisesti aiheuttaa raskauden, suostuvat käyttämään ehkäisyä valintatutkimusvierailusta alkaen vähintään 90 päivää viimeisen kokeen hoidon annoksen jälkeen välttääkseen raskauden kumppaneissaan.
• Kyky suorittaa suunnitellut vierailut ja noudattaa tutkijan ohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen diagnoosi seuraavista PAH-ryhmän 1 alatyyppejä:

  1. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektioon liittyvä PAH.
  2. Portaalihypertoniaan liittyvä PAH.
  3. Skistosomiaasiin liittyvä PAH.
  4. PAH, jossa on piirteitä laskimoiden/kapillaarien osallistumisesta.
  5. Eisenmengerin oireyhtymä ja PAH, jossa on vallitsevia systemis-pulmonaalisia shunteja PAH-CHD:ssä.

• On ≥3 seuraavista LV-sairauden/toimintahäiriön riskitekijöistä:
  

  1. Painoindeksi (BMI) ≥30 kg/m² valintatutkimusvierailulla.
  2. Historiallinen perinnöllinen verenpainetauti.
  3. Diabetes mellitus (mikä tahansa tyyppi).
  4. Historiallinen todiste merkittävästä sepelvaltimotautiudesta.
• Diagnoosi PH-ryhmistä 2, 3, 4 tai 5 luokituksen mukaan.
• Kohtalainen tai vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus (pakokaasun määrä yhdessä sekunnissa [FEV1]/pakokaasun kokonaismäärä [FVC] <0,6) tai restriktiivinen keuhkosairaus (keuhkojen kokonaistilavuus [TLC] <70% ennustetusta arvosta tai hiilimonoksidin diffuusio-kapasiteetti [DLco] <45% lukuun ottamatta PAH-systeminen skleroosi) valintatutkimusjakson aikana.

• Kohtalainen tai vaikea maksa-, munuais-, veri- tai mielenterveyssairaus:

  1. Kohtalainen ja vaikea maksavaurio Child-Pugh-pisteytysjärjestelmän mukaan (luokka B ja luokka C).
  2. Kohtalainen ja vaikea munuaisvaurio arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) <60 ml/min/m² mukaan.
  3. On mielenterveyshäiriöitä tai muita tiloja, jotka vaikeuttavat protokollan noudattamista.
• Historiallinen kliinisesti merkittävä (tutkijan harkinnan mukaan) lääke- tai alkoholiriippuvuus.
• Historiallinen virtsakivi.
• Keuhkorehabilitaation aloittaminen 12 viikon kuluessa ennen perusarvojen mittaamista.
• On sairauksia tai oireita, jotka rajoittavat 6MWT:n arviointia.
• Elinaika on alle 1 vuosi.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi tulemista kokeeseen osallistumisen aikana.
• Vaikea akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai laboratorio-poikkeavuus, joka voi lisätä kokeeseen osallistumiseen tai kokeen hoidon antamiseen liittyvää riskiä.
• On allergiahistoriaa kokeen hoidon apuaineille.
• Tunnettu HIV-positiivinen tila.
• Aktiivinen hepatiitti hepatiitti B-viruksen tai hepatiitti C-viruksen vuoksi.
• Minkä tahansa protokollassa kielletyn lääkkeen käyttö.
• Minkä tahansa elävän rokotteen saanti 4 viikon kuluessa ennen kokeen hoidon ensimmäistä annosta tai odotettu tarve elävälle rokotteelle kokeeseen osallistumisen aikana, mukaan lukien vähintään 4 viikkoa viimeisen kokeen hoidon annoksen jälkeen.
• Tutkija on arvioinut osallistujan haluttomaksi tai kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
• Muut samanaikaiset sairaudet ja/tai lääketieteelliset tilat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat altistaa osallistujan riskille tai voivat vaikuttaa kokeen tuloksiin tai osallistujan kykyyn suorittaa koko kokeen kesto.