Badanie kliniczne NS-863 u uczestników z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH)

Kryteria włączenia:

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu, obejmująca możliwość przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF). Uczestnicy muszą umieć czytać, rozumieć i pisać na poziomie wystarczającym do wypełnienia materiałów związanych z badaniem
• Dorośli uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat w momencie podpisania ICF

• Zdiagnozowana PAH Grupy 1 i przedwłośniczkowe PH określone przez RHC w trakcie lub w dowolnym czasie przed wizytą przesiewową w jednym z następujących podtypów:

  1. Idiopatyczna PAH (IPAH)
  2. Dziedziczna PAH (HPAH)
  3. PAH związana z lekami i toksynami (DPAH)
  4. PAH związana z chorobami tkanki łącznej (PAH-CTD)
  5. PAH związana z wrodzoną wadą serca (PAH-CHD); prosty przeciek systemowo-płucny co najmniej 6 miesięcy po naprawie chirurgicznej
• Zdiagnozowana jako WHO FC II, III lub IV przy stabilnej terapii tła

• Wyniki RHC w ciągu 35 dni przed Dniem 1 i spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Uczestnicy otrzymujący leczenie antagonistami receptorów endotelinowych, inhibitorami fosfodiesterazy typu 5, stymulatorami rozpuszczalnej cyklazy guanylowej, analogami prostacykliny lub agonistami receptora prostacykliny, blokerami kanału wapniowego i/lub diuretykami kwalifikują się tylko wtedy, gdy przyjmują stabilną dawkę przez co najmniej 90 dni przed RHC na początku i przez cały okres przesiewowy. W przypadku infuzyjnych analogów prostacykliny dostosowanie dawki na podstawie masy ciała uczestnika jest dozwolone zgodnie z praktyką medyczną. Stabilna terapia diuretyczna oznacza brak dodania nowego diuretyku i brak przejścia z istniejącego doustnego diuretyku na podanie pozajelitowe; jednak dostosowania dawki (w górę lub w dół) istniejących doustnych diuretyków są akceptowalne
  2. Uczestnicy otrzymujący leczenie inhibitorem szlaku sygnałowego aktywiny kwalifikują się tylko wtedy, gdy przyjmują stabilną dawkę przez co najmniej 180 dni przed RHC na początku i przez cały okres przesiewowy. Dostosowanie dawki na podstawie masy ciała uczestnika jest dozwolone zgodnie z praktyką medyczną.
• Prawidłowy dystans 6-minutowego testu marszu (6MWD)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny test ciążowy przed otrzymaniem leczenia badawczego i muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji od wizyty przesiewowej do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego. Uczestnicy płci męskiej, którzy potencjalnie mogliby spowodować ciążę, muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji od wizyty przesiewowej do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego, aby uniknąć ciąży u swoich partnerek
• Zdolność do odbycia zaplanowanych wizyt i przestrzegania instrukcji badacza

Kryteria wykluczenia:

• Obecna diagnoza następujących podtypów PAH Grupy 1:

  1. PAH związana z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  2. PAH związana z nadciśnieniem wrotnym
  3. PAH związana z schistosomatozą
  4. PAH z cechami zajęcia żył/włośniczek
  5. Zespół Eisenmengera i PAH związana z przeważającymi przeciekami systemowo-płucnymi w PAH-CHD

• Posiada ≥3 z następujących czynników ryzyka choroby/dysfunkcji LV:

  1. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥30 kg/m2 w wizycie przesiewowej
  2. Historia nadciśnienia tętniczego pierwotnego
  3. Cukrzyca (dowolnego typu)
  4. Dane historyczne wskazujące na istotną chorobę wieńcową
• Rozpoznanie PH Grup 2, 3, 4 lub 5 według klasyfikacji
• Umiarkowana lub ciężka obturacyjna choroba płuc (natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa [FEV1]/natężona pojemność życiowa [FVC] <0,6) lub restrykcyjna choroba płuc (całkowita pojemność płuc [TLC] <70% wartości przewidywanej lub dyfuzyjność płucna dla tlenku węgla [DLco] <45% z wyjątkiem PAH-twardziny układowej) w okresie przesiewowym.

• Umiarkowana lub ciężka choroba wątroby, nerek, krwi lub choroba psychiczna:

  1. Umiarkowane i ciężkie upośledzenie czynności wątroby według systemu punktacji Child-Pugh (klasa B i klasa C)
  2. Umiarkowane i ciężkie upośledzenie czynności nerek według szacunkowego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/m2
  3. Posiada zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia utrudniające przestrzeganie protokołu
• Historia klinicznie istotnego (według oceny badacza) zaburzenia związane z nadużywaniem narkotyków lub alkoholu
• Historia kamicy moczowej
• Rozpoczęcie rehabilitacji płucnej w ciągu 12 tygodni przed początkiem
• Posiada choroby lub objawy ograniczające ocenę 6MWT
• Oczekiwana długość życia jest krótsza niż 1 rok
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu
• Cieżkie ostre lub przewlekłe zaburzenie medyczne lub laboratoryjne, które może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem leczenia badawczego
• Historia alergii na substancje pomocnicze w leczeniu badawczym
• Znany pozytywny status HIV
• Aktywne zapalenie wątroby spowodowane wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Stosowanie jakichkolwiek leków zabronionych w protokole
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub przewidywana potrzeba żywego szczepienia podczas udziału w badaniu, w tym co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce leczenia badawczego
• Badacz uznał, że uczestnik nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać protokołu
• Inne współistniejące choroby i/lub schorzenia medyczne, które, według oceny badacza, mogą stwarzać ryzyko dla uczestnika lub mogą wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do ukończenia całego okresu trwania badania.