Estudo Clínico do NS-863 em Participantes com Hipertensão Arterial Pulmonar (PAH)

Critérios de Inclusão:

• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no ensaio, o que inclui a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (FCI). Os participantes devem ser capazes de ler, compreender e escrever a um nível suficiente para completar os materiais relacionados com o ensaio
• Participantes adultos do sexo masculino ou feminino com idades entre os 18 e os 75 anos no momento da assinatura do FCI

• Diagnosticados com HAP do Grupo 1 e HP pré-capilar definida por CRD durante ou em qualquer momento antes da Visita de Rastreio em qualquer um dos seguintes subtipos:

  1. HAP idiopática (HAPI)
  2. HAP hereditária (HAPH)
  3. HAP associada a fármacos e toxinas (HAPD)
  4. HAP associada a doença do tecido conjuntivo (HAP-DTC)
  5. HAP associada a cardiopatia congénita (HAP-CC); shunt sistémico-pulmonar simples pelo menos 6 meses após reparação cirúrgica
• Diagnosticados como CF OMS II, III ou IV em terapia de base estável

• Resultados da CRD dentro de 35 dias antes do Dia 1 e cumprem todos os seguintes critérios:

  1. Os participantes que recebem tratamento com antagonistas dos recetores da endotelina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5, estimuladores da guanilato ciclase solúvel, análogos da prostaciclina ou agonistas dos recetores da prostaciclina, bloqueadores dos canais de cálcio e/ou diuréticos são elegíveis apenas se estiverem numa dose estável durante pelo menos 90 dias antes da CRD na linha de base e durante todo o Período de Rastreio. Para análogos da prostaciclina por infusão, o ajuste da dose com base no peso corporal do participante é permitido de acordo com a prática médica. Terapia diurética estável é definida como nenhuma adição de um novo diurético e nenhuma mudança de um diurético oral preexistente para administração parenteral; no entanto, ajustes de dose (para cima ou para baixo) em diuréticos orais preexistentes são aceitáveis
  2. Os participantes que recebem tratamento com inibidor da sinalização da activina são elegíveis apenas se estiverem numa dose estável durante pelo menos 180 dias antes da CRD na linha de base e durante todo o Período de Rastreio. O ajuste da dose com base no peso corporal do participante é permitido de acordo com a prática médica.
• Distância válida na caminhada de 6 minutos (DC6M)
• Mulheres em idade fértil (MIF) devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber o tratamento do ensaio e devem concordar em usar contraceção desde a Visita de Rastreio até pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do ensaio. Os participantes do sexo masculino que possam potencialmente causar gravidez devem concordar em usar contraceção desde a Visita de Rastreio até pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do ensaio para evitar gravidez nas suas parceiras
• Capacidade de completar as visitas programadas e seguir as instruções do investigador

Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico atual dos seguintes subtipos de HAP do Grupo 1:

  1. HAP associada à infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH)
  2. HAP associada à hipertensão portal
  3. HAP associada à esquistossomose
  4. HAP com características de envolvimento venoso/capilar
  5. Síndrome de Eisenmenger e HAP associada a shunts sistémico-pulmonares prevalentes em HAP-CC

• Ter ≥3 dos seguintes fatores de risco de doença/disfunção do VE.:

  1. Índice de massa corporal (IMC) ≥30 kg/m2 na Visita de Rastreio
  2. Histórico de hipertensão essencial
  3. Diabetes mellitus (qualquer tipo)
  4. Evidência histórica de doença arterial coronária significativa
• Diagnóstico de HP dos Grupos 2, 3, 4 ou 5 da classificação
• Doença pulmonar obstrutiva moderada ou grave (volume expiratório forçado no primeiro segundo [VEF1]/capacidade vital forçada [CVF] <0.6) ou doença pulmonar restritiva (capacidade pulmonar total [CPT] <70% do valor previsto ou capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono [DLco] <45% exceto para HAP-esclerose sistémica) durante o Período de Rastreio.

• Doença hepática, renal, sanguínea ou psiquiátrica moderada ou grave:

  1. Insuficiência hepática moderada e grave pelo sistema de pontuação Child-Pugh (Classe B e Classe C)
  2. Insuficiência renal moderada e grave por taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/m2
  3. Ter distúrbios mentais ou outras condições que dificultem o seguimento do protocolo
• Histórico de perturbação por abuso de drogas ou álcool clinicamente significativa (segundo o julgamento do investigador)
• Histórico de cálculo urinário
• Início de reabilitação pulmonar dentro de 12 semanas antes da linha de base
• Ter doenças ou sintomas que limitem a avaliação do TC6M
• Expectativa de vida inferior a 1 ano
• Participantes que estão grávidas, a amamentar ou planeiam engravidar durante o período de participação no ensaio
• Anormalidade médica ou laboratorial aguda ou crónica grave que possa aumentar o risco associado à participação no ensaio ou à administração do tratamento do ensaio
• Ter um histórico de alergias aos excipientes no tratamento do ensaio
• Estado VIH positivo conhecido
• Hepatite ativa devido ao vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Uso de quaisquer medicamentos proibidos pelo protocolo
• Receção de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do ensaio ou necessidade esperada de vacinação viva durante a participação no ensaio, incluindo pelo menos 4 semanas após a última dose do tratamento do ensaio
• O investigador julgou o participante como relutante ou incapaz de cumprir o protocolo
• Outra doença e/ou condição médica concomitante que, no julgamento do investigador, possa colocar o participante em risco ou possa influenciar os resultados do ensaio ou a capacidade do participante de completar toda a duração do ensaio.