Klinische Studie zu NS-863 bei Teilnehmern mit pulmonal-arterieller Hypertonie (PAH)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben, einschließlich der Fähigkeit, die in der Einwilligungserklärung (ICF) aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, auf einem ausreichenden Niveau zu lesen, zu verstehen und zu schreiben, um studienbezogene Materialien auszufüllen
• Erwachsene männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF

• Diagnose von Gruppe-1-PAH und präkapillärer PH, definiert durch Rechtsherzkatheteruntersuchung (RHC) während oder zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening-Besuch in einem der folgenden Subtypen:

  1. Idiopathische PAH (IPAH)
  2. Hereditäre PAH (HPAH)
  3. PAH assoziiert mit Medikamenten und Toxinen (DPAH)
  4. PAH assoziiert mit Bindegewebserkrankungen (PAH-CTD)
  5. PAH assoziiert mit angeborenem Herzfehler (PAH-CHD); einfacher systemisch-pulmonaler Shunt mindestens 6 Monate nach chirurgischer Reparatur
• Diagnose als WHO-FC II, III oder IV unter stabiler Hintergrundtherapie

• Ergebnisse der RHC innerhalb von 35 Tagen vor Tag 1, die alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Teilnehmer, die mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren, löslichen Guanylatzyklase-Stimulatoren, Prostazyklin-Analoga oder Prostazyklin-Rezeptor-Agonisten, Kalziumkanalblockern und/oder Diuretika behandelt werden, sind nur dann berechtigt, wenn sie mindestens 90 Tage vor der RHC zu Studienbeginn und während des gesamten Screening-Zeitraums eine stabile Dosis einnehmen. Für infundierte Prostazyklin-Analoga sind Dosisanpassungen basierend auf dem Körpergewicht des Teilnehmers gemäß medizinischer Praxis erlaubt. Stabile Diuretikatherapie ist definiert als keine Hinzufügung eines neuen Diuretikums und kein Wechsel eines bestehenden oralen Diuretikums auf parenterale Verabreichung; jedoch sind Dosisanpassungen (nach oben oder unten) bei bestehenden oralen Diuretika akzeptabel
  2. Teilnehmer, die mit einem Aktivin-Signalweg-Inhibitor behandelt werden, sind nur dann berechtigt, wenn sie mindestens 180 Tage vor der RHC zu Studienbeginn und während des gesamten Screening-Zeitraums eine stabile Dosis einnehmen. Dosisanpassungen basierend auf dem Körpergewicht des Teilnehmers sind gemäß medizinischer Praxis erlaubt.
• Gültige 6-Minuten-Gehtest-Distanz (6MWD)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor Erhalt der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen sich bereit erklären, vom Screening-Besuch bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel zu verwenden. Männliche Teilnehmer, die potenziell eine Schwangerschaft verursachen könnten, müssen sich bereit erklären, vom Screening-Besuch bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel zu verwenden, um eine Schwangerschaft bei ihren Partnerinnen zu vermeiden
• In der Lage, die geplanten Besuche durchzuführen und den Anweisungen des Prüfarztes zu folgen

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Diagnose der folgenden PAH-Gruppe-1-Subtypen:

  1. PAH assoziiert mit HIV-Infektion
  2. PAH assoziiert mit portaler Hypertonie
  3. PAH assoziiert mit Schistosomiasis
  4. PAH mit Merkmalen venöser/kapillärer Beteiligung
  5. Eisenmenger-Syndrom und PAH assoziiert mit prävalenten systemisch-pulmonalen Shunts bei PAH-CHD

• Vorliegen von ≥3 der folgenden LV-Erkrankungs-/Dysfunktions-Risikofaktoren. :

  1. Body-Mass-Index (BMI) ≥30 kg/m² beim Screening-Besuch
  2. Anamnese von essentieller Hypertonie
  3. Diabetes mellitus (jeglicher Art)
  4. Historischer Nachweis einer signifikanten koronaren Herzkrankheit
• Diagnose von PH-Gruppen 2, 3, 4 oder 5 der Klassifikation
• Mittelschwere oder schwere obstruktive Lungenerkrankung (forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde [FEV1]/forcierte Vitalkapazität [FVC] <0,6) oder restriktive Lungenerkrankung (totale Lungenkapazität [TLC] <70 % des vorhergesagten Wertes oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLco] <45 %, außer bei PAH-Systemsklerose) während des Screening-Zeitraums.

• Mittelschwere oder schwere Leber-, Nieren-, Blut- oder psychiatrische Erkrankung:

  1. Mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung nach dem Child-Pugh-Score (Klasse B und Klasse C)
  2. Mittelschwere und schwere Nierenfunktionsstörung durch geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/m²
  3. Vorliegen von psychischen Störungen oder anderen Zuständen, die die Einhaltung des Protokolls erschweren
• Anamnese von klinisch signifikanter (nach Einschätzung des Prüfarztes) Drogen- oder Alkoholmissbrauchsstörung
• Anamnese von Harnsteinen
• Beginn einer pulmonalen Rehabilitation innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn
• Vorliegen von Erkrankungen oder Symptomen, die die Bewertung des 6MWT einschränken
• Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr
• Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studienzeit schwanger zu werden
• Schwere akute oder chronische medizinische oder laborchemische Anomalie, die das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung erhöhen kann
• Anamnese von Allergien gegen die Hilfsstoffe in der Studienbehandlung
• Bekannter HIV-positiver Status
• Aktive Hepatitis durch Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
• Einnahme von gemäß Protokoll verbotenen Medikamenten
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf an Lebendimpfung während der Studienteilnahme, einschließlich mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Der Prüfarzt hat den Teilnehmer als nicht willens oder nicht in der Lage eingestuft, das Protokoll einzuhalten
• Andere gleichzeitige Erkrankungen und/oder medizinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer gefährden oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die gesamte Studiendauer abzuschließen, beeinflussen können.