폐동맥고혈압(PAH) 환자를 대상으로 한 NS-863 임상시험

포함 기준:

• 시험 참여 전 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력(동의서 양식(ICF)에 기재된 요구사항 및 제한사항을 준수할 수 있는 능력 포함). 참가자는 시험 관련 자료를 완료할 수 있을 만큼 읽기, 이해 및 쓰기 능력이 충분해야 함
• ICF 서명 시점에 18세 이상 75세 이하의 성인 남성 또는 여성 참가자

• 선별 방문 중 또는 선별 방문 이전 언제든지 RHC로 정의된 그룹 1 PAH 및 모세혈관 이전 PH로 진단된 다음 하위 유형 중 하나:

  1. 특발성 PAH (IPAH)
  2. 유전성 PAH (HPAH)
  3. 약물 및 독소 관련 PAH (DPAH)
  4. 결체 조직 질환 관련 PAH (PAH-CTD)
  5. 선천성 심장 질환 관련 PAH (PAH-CHD); 수술적 수리 후 최소 6개월 경과한 단순 전신-폐 단락
• 안정적인 배경 치료 중 WHO 기능 등급 II, III 또는 IV로 진단됨

• 1일차 이전 35일 이내에 수행된 RHC 결과가 다음 모든 기준을 충족함:

  1. 엔도텔린 수용체 길항제, 포스포디에스테라제 5형 억제제, 가용성 구아닐레이트 사이클라제 자극제, 프로스타사이클린 유사체 또는 프로스타사이클린 수용체 작용제, 칼슘 채널 차단제 및/또는 이뇨제 치료를 받는 참가자는 기준선 RHC 시점 및 선별 기간 전체에 걸쳐 최소 90일 동안 안정적인 용량을 유지한 경우에만 적격임. 주입용 프로스타사이클린 유사체의 경우, 의학적 관행에 따라 참가자의 체중에 기반한 용량 조정이 허용됨. 안정적인 이뇨제 치료는 새로운 이뇨제 추가 없음 및 기존 경구 이뇨제를 비경구 투여로 전환하지 않음을 의미함; 그러나 기존 경구 이뇨제의 용량 조정(증가 또는 감소)은 허용됨
  2. 액티빈 신호 전달 억제제 치료를 받는 참가자는 기준선 RHC 시점 및 선별 기간 전체에 걸쳐 최소 180일 동안 안정적인 용량을 유지한 경우에만 적격임. 의학적 관행에 따라 참가자의 체중에 기반한 용량 조정이 허용됨.
• 유효한 6분 보행 거리(6MWD)
• 임신 가능성 여성(WOCBP)은 시험 치료 전 음성 임신 검사 결과를 보유해야 하며, 선별 방문부터 시험 치료 최종 투여 후 최소 30일까지 피임법을 사용하는 데 동의해야 함. 임신을 유발할 가능성이 있는 남성 참가자는 파트너의 임신을 방지하기 위해 선별 방문부터 시험 치료 최종 투여 후 최소 90일까지 피임법을 사용하는 데 동의해야 함
• 예정된 방문을 완료하고 연구자의 지시를 따를 수 있음

제외 기준:

• 다음 PAH 그룹 1 하위 유형의 현재 진단:

  1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 관련 PAH
  2. 문맥 고혈압 관련 PAH
  3. 주혈흡층증 관련 PAH
  4. 정맥/모세혈관 침범 특징을 동반한 PAH
  5. 아이젠멩거 증후군 및 PAH-CHD에서 우세한 전신-폐 단락 관련 PAH

• 다음 좌심실 질환/기능 장애 위험 요인 중 3개 이상 보유함. :

  1. 선별 방문 시 체질량 지수(BMI) ≥30 kg/m2
  2. 본태성 고혈압 병력
  3. 당뇨병(모든 유형)
  4. 중요한 관상동맥 질환의 과거 증거
• 분류상 PH 그룹 2, 3, 4 또는 5 진단
• 선별 기간 중 중등도 또는 중증 폐쇄성 폐질환(1초간 노력성 호기량[FEV1]/노력성 폐활량[FVC] <0.6) 또는 제한성 폐질환(총 폐용량[TLC] <예측값의 70% 또는 일산화탄소 폐확산능[DLco] <45%, PAH-전신성 경피증 제외).

• 중등도 또는 중증 간, 신장, 혈액 또는 정신 질환:

  1. Child-Pugh 점수 체계에 의한 중등도 및 중증 간기능 장애(B등급 및 C등급)
  2. 추정 사구체 여과율(eGFR) <60 mL/min/m2에 의한 중등도 및 중증 신기능 장애
  3. 연구 계획서 준수를 어렵게 만드는 정신 장애 또는 기타 상태 보유
• 임상적으로 유의한(연구자의 판단에 따름) 약물 또는 알코올 남용 장애 병력
• 요로결석 병력
• 기준선 12주 이내에 폐 재활 시작
• 6MWT 평가를 제한하는 질병 또는 증상 보유
• 기대 수명이 1년 미만
• 시험 참여 기간 중 임신 중, 수유 중 또는 임신 계획 중인 참가자
• 시험 참여 또는 시험 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 중증 급성 또는 만성 의학적 또는 검사실 이상
• 시험 치료의 부형제에 대한 알레르기 병력 보유
• 알려진 HIV 양성 상태
• B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 의한 활동성 간염
• 연구 계획서에서 금지된 약물 사용
• 시험 치료 첫 투여 4주 이내에 생백신 접종을 받았거나 시험 참여 중 생백신 접종이 예상됨(시험 치료 최종 투여 후 최소 4주 포함)
• 연구자가 참가자가 연구 계획서를 준수할 의지 또는 능력이 없다고 판단함
• 연구자의 판단에 따라 참가자에게 위험을 초래하거나 시험 결과 또는 참가자의 시험 전체 기간 완료 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 동반 질환 및/또는 의학적 상태.