Klinisk undersøgelse af NS-863 hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke før deltagelse i forsøget, hvilket inkluderer evnen til at overholde de krav og begrænsninger, der er angivet i det informerede samtykkeformular (ICF). Deltagerne skal være i stand til at læse, forstå og skrive på et niveau, der er tilstrækkeligt til at udfylde forsøgsrelaterede materialer
• Voksne mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år på det tidspunkt, hvor ICF underskrives

• Diagnosticeret med Gruppe 1 PAH og prækapillær PH defineret ved RHC under eller på ethvert tidspunkt før screeningsbesøget i en af følgende undertyper:

  1. Idiopatisk PAH (IPAH)
  2. Arvelig PAH (HPAH)
  3. PAH associeret med lægemidler og toksiner (DPAH)
  4. PAH associeret med bindevævssygdom (PAH-CTD)
  5. PAH associeret med medfødt hjertesygdom (PAH-CHD); simpel systemisk til pulmonal shunt mindst 6 måneder efter kirurgisk reparation
• Diagnosticeret som WHO FC II, III eller IV på stabil baggrundsterapi

• Resultater af RHC inden for 35 dage før Dag 1 og opfylder alle følgende kriterier:

  1. Deltagere, der modtager behandling med endothelinreceptorantagonister, fosfodiesterase type 5-hæmmere, opløselig guanylatcyklase-stimulatorer, prostacyklinnanaloger eller prostacyklinnreceptoragonister, calciumkanalblokerende lægemidler og/eller diuretika, er kun berettigede, hvis de har været på en stabil dosis i mindst 90 dage før RHC ved baseline og gennem hele screeningsperioden. For infusion af prostacyklinnanaloger er dosisjustering baseret på deltagerens kropsvægt tilladt i henhold til medicinsk praksis. Stabil diuretikabehandling defineres som ingen tilføjelse af et nyt diuretikum og ingen skift af et eksisterende oralt diuretikum til parenteral administration; dog er dosisjusteringer (op eller ned) i eksisterende orale diuretika acceptable
  2. Deltagere, der modtager behandling med aktivin-signalhæmmere, er kun berettigede, hvis de har været på en stabil dosis i mindst 180 dage før RHC ved baseline og gennem hele screeningsperioden. Dosisjustering baseret på deltagerens kropsvægt er tilladt i henhold til medicinsk praksis.
• Gyldig 6-minutters gangafstand (6MWD)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest før modtagelse af forsøgsbehandlingen og skal acceptere at anvende prævention fra screeningsbesøget til mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Mandlige deltagere, der potentielt kan forårsage graviditet, skal acceptere at anvende prævention fra screeningsbesøget til mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen for at undgå graviditet hos deres partnere
• I stand til at gennemføre de planlagte besøg og følge undersøgerens instruktioner

Eksklusionskriterier:

• Nuværende diagnose af følgende PAH Gruppe 1 undertyper:

  1. PAH associeret med human immundefektvirus (HIV) infektion
  2. PAH associeret med portal hypertension
  3. PAH associeret med skistosomiasis
  4. PAH med tegn på venøs/kapillær involvering
  5. Eisenmenger syndrom og PAH associeret med fremherskende systemisk til pulmonal shunts i PAH-CHD

• Har ≥3 af følgende LV-sygdom/dysfunktion risikofaktorer:

  1. Body mass index (BMI) ≥30 kg/m2 ved screeningsbesøget
  2. Historie med essentiel hypertension
  3. Diabetes mellitus (enhver type)
  4. Historisk evidens for signifikant koronararteriesygdom
• Diagnose af PH Gruppe 2, 3, 4 eller 5 i klassifikationen
• Moderat eller svær obstruktiv lungesygdom (tvunget ekspiratorisk volumen på ét sekund [FEV1]/tvungen vitalkapacitet [FVC] <0,6) eller restriktiv lungesygdom (total lungekapacitet [TLC] <70% af forventet værdi eller lungediffusionskapacitet for kulilte [DLco] <45% undtagen for PAH-systemisk sklerose) under screeningsperioden.

• Moderat eller svær lever-, nyre-, blod- eller psykiatrisk sygdom:

  1. Moderat og svær leversvigt efter Child-Pugh scoringssystemet (Klasse B og Klasse C)
  2. Moderat og svær nyresvigt efter estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/m2
  3. Har psykiske lidelser eller andre tilstande, der gør det vanskeligt at følge protokollen
• Historie med klinisk signifikant (efter undersøgerens vurdering) stof- eller alkoholmisbrugsforstyrrelse
• Historie med urinvejssten
• Påbegyndelse af lungegenoptræning inden for 12 uger før baseline
• Har sygdomme eller symptomer, der begrænser evaluering af 6MWT
• Forventet levetid er mindre end 1 år
• Deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under forsøgsdeltagelsen
• Svær akut eller kronisk medicinsk eller laboratorieabnormalitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller forsøgsbehandlingsadministration
• Har en historie med allergier overfor hjælpestofferne i forsøgsbehandlingen
• Kendt HIV-positiv status
• Aktiv hepatitis på grund af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
• Brug af nogen protokolforbudte lægemidler
• Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen eller forventet behov for levende vaccination under forsøgsdeltagelsen, inklusive mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Undersøgeren har vurderet deltageren som uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen
• Anden samtidig sygdom og/eller medicinsk tilstand, der efter undersøgerens vurdering kan udsætte deltageren for risiko eller kan påvirke resultaterne af forsøget eller deltagerens evne til at gennemføre hele forsøgets varighed.