日本における脳腫瘍を有する小児および若年成人に対するTovorafenibという薬剤を評価する研究

参加基準

• 参加者は、インフォームド・アセント／コンセントの署名時に、6か月から25歳（両端を含む）で、少なくとも2世代の日本人の祖先を持つこと。
• 参加者は、再発または進行性の低悪性度神経膠腫を有し、Clinical Laboratory Improvement Amendments認定または他の同様に認定された研究所で日常的に実施される分子検査によって特定された、BRAF V600変異やKIAA1549:BRAF融合を含む、活性化BRAF変異が文書化されていること。
• 参加者は、原発診断時または再発時の悪性腫瘍の組織病理学的検証を有すること。
• 参加者は、少なくとも1ラインの事前全身療法を受けており、画像診断学的進行の文書化された証拠を有すること。
• 参加者は、Neuro-Oncology高悪性度神経膠腫基準（再現性良く少なくとも2次元で測定可能で少なくとも10mm、好ましくは最大5mm間隔で0mmスキップの、少なくとも2枚の軸位断層で確認可能なT1強調病変）で定義される、少なくとも1つの評価可能および/または測定可能な病変を有すること（画像診断は治療開始28日以内に実施すること）。
• 参加者は、すべての事前抗癌化学療法の急性毒性作用から完全に回復していること。
• 事前抗癌療法からの慢性毒性は安定しており、National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0のGrade≤2であること；進行中の網膜症はGrade≤1であること。
• 参加者は、十分な血液学的、肝臓、腎臓機能を有すること。
• 腫瘍関連症状に対してステロイドを投与されている参加者は、C1D1の14日前から安定した用量（例：初回/負荷投与なし、増減なし）であること。
• 参加者は、錠剤または液体を嚥下可能であるか、または経管栄養アクセス（12Fr以上）を介して胃内投与可能であること。

除外基準

• 参加者の腫瘍に、追加の既知または活性化が予想される分子変異（例：ヒストン変異、isocitrate dehydrogenase 1および2変異、線維芽細胞増殖因子受容体変異または融合、MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-like変異、神経線維腫症1型体細胞または生殖細胞変異）があること。
• 参加者が、画像診断学的再発または画像診断学的進行性疾患なしに、臨床的進行の症状を有すること。
• 参加者が、遺伝子検査または現在の診断基準により、神経線維腫症1型の既知または疑いのある診断を有すること。
• 参加者が、主要な疾患（例：間質性肺疾患の確定または疑いのある診断）の既往歴を有し、研究対象の原発性悪性腫瘍以外のもので、研究責任医師の意見により安全なプロトコル参加を妨げる可能性があるもの。
• 参加者が、ベースライン時に存在し、中心性漿液性網脈絡膜症（CSR）または網膜静脈閉塞症（RVO）のリスク因子と見なされる、中心性漿液性網脈絡膜症（CSR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または眼症の既往歴または現在の所見を有すること。長期にわたる視神経路神経膠腫に二次的な眼科的所見（視力低下、視神経蒼白、斜視など）は、本研究の目的においては重大な異常とは見なされない。
• 参加者が、サイクル1デイ1の14日前（2週間）以内に大手術（中心静脈アクセス、嚢胞開窓術または嚢胞ドレナージ、または脳室腹腔シャント留置または修正は含まない）を受けていること。
• 参加者が、臨床的に有意な活動性心血管疾患、心筋梗塞の既往歴、C1D1の6か月以内の深部静脈血栓症/肺塞栓症、進行中の心筋症、または三重心電図（ECG）平均に基づくFridericia式補正心拍数補正QT間隔>470ミリ秒の現在の延長を有すること。
• 参加者が、NCI-CTCAE v5.0 Grade≥2の悪心・嘔吐、補給を必要とする吸収不良、またはトボラフェニブの十分な吸収を妨げる可能性のある重要な腸または胃切除を有すること。
• 参加者が、適切な治療にもかかわらず神経学的に不安定であること（例：制御不能な発作）。
• 治療開始14日前以内のCYP2C8の強力な阻害剤または誘導剤の併用薬。治療開始14日前以内の、狭い治療指数を持つ乳癌耐性タンパク質（BCRP）の基質である併用薬。
• 参加者が、スクリーニング時に、研究責任医師の意見により、治験薬使用時の重度の皮膚毒性のリスクを増大させる可能性がある、臨床的に有意な皮膚毒性を有すること。