Tanulmány a Tovorafenib nevű gyógyszer értékelésére japán gyermekeknél és fiatal felnőtteknél agydaganatokkal

Bevételi kritériumok

• A résztvevőknek 6 hónaptól 25 éves korig kell tartozniuk, beleértve a japán felmenőkkel rendelkező legalább két generációt a tájékoztatott beleegyezés/hozzájárulás aláírásakor.
• A résztvevőknek relabált vagy progresszív alacsony fokú gliómával kell rendelkezniük, dokumentált, ismert aktiváló BRAF változással, beleértve a BRAF V600 mutációkat és KIAA1549:BRAF fúziókat, ahogyan azt molekuláris vizsgálatokkal azonosították, amelyeket a Clinical Laboratory Improvement Amendments által tanúsított vagy más hasonlóan tanúsított laboratóriumokban rutinszerűen végeznek.
• A résztvevőknek hisztopatológiai igazolással kell rendelkezniük a malignitásról az eredeti diagnózisnál vagy a relapszusnál.
• A résztvevőknek legalább egy előző szisztémás terápiát kellett kapniuk, és dokumentált radiográfiai progresszió bizonyítékkal kell rendelkezniük.
• A résztvevőknek legalább egy értékelhető és/vagy mérhető lézióval kell rendelkezniük (a képalkotást a kezelés megkezdésétől számított 28 napon belül kell elvégezni) a Response Assessment in Neuro-Oncology - magas fokú glióma kritériumok szerint (T1 súlyozott lézió, amely legalább két dimenzióban reprodukálhatóan mérhető legalább 10 mm-es, látható ≥2 axiális síkon, amelyek lehetőleg legfeljebb 5 mm távolságra vannak egymástól, 0 mm átugrással).
• A résztvevőknek teljesen fel kell épülniük az összes előző rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból.
• Az előző rákellenes terápia krónikus toxicitásainak stabilnak kell lenniük és a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verzió szerint ≤2 fokúnak kell lenniük; a folyamatos retinopátiának ≤1 fokúnak kell lennie.
• A résztvevőknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük.
• A daganat-összefüggő tünetek miatt szteroidokat kapó résztvevőknek stabil dózison kell lenniük (pl. nincs kezdő/terhelő dózis, növelés vagy csökkentés) a C1D1 előtt 14 napig.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük tablettákat vagy folyadékot lenyelni, vagy gyomor-hozzáféréssel táplálócsövön keresztül (12 Fr vagy nagyobb) beadni.

Kizárási kritériumok

• A résztvevő daganatának van további, korábban ismert vagy aktiváló molekuláris változás(ok) (pl. hiszton mutáció, izocitrát dehidrogenáz 1 és 2 mutációk, fibroblast növekedési faktor receptor mutációk vagy fúziók, MYBL v-myb madár myeloblastosis vírus onkogén homológ-szerű változások, neurofibromatosis típus-1 szomatikus vagy csírasejtes mutációk).
• A résztvevőnek klinikai progresszió tünetei vannak radiográfiásan visszatérő vagy radiográfiásan progresszív betegség nélkül.
• A résztvevőnek genetikai teszteléssel vagy jelenlegi diagnosztikai kritériumok alapján ismert vagy gyanított neurofibromatosis típus 1 diagnózisa van.
• A résztvevőnek bármely súlyos betegség előzménye van (pl. intersticiális tüdőbetegség megerősített vagy gyanított diagnózisa), a vizsgált elsődleges malignitáson kívül, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatja a biztonságos protokoll részvételt.
• A résztvevőnek előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van a központi szerózus retinopátiának (CSR), retina-véna elzáródásnak (RVO), vagy a kiindulási állapotban jelenlévő oftalmopátiának, amely CSR vagy RVO kockázati tényezőjének tekinthető. A hosszú ideje fennálló optikus pálya glióma miatti szemorvosi leletek (mint látásvesztés, optikus ideg halványulása vagy strabizmus) NEM tekintendők jelentős eltéréseknek e vizsgálat szempontjából.
• A résztvevőnek nagy műtéti beavatkozása volt a 1. ciklus 1. napja előtt 14 napon (2 héten) belül (nem tartozik ide központi vénás hozzáférés, ciszta fenesztáció vagy ciszta drenázs, vagy ventriculoperitoneális shunt elhelyezés vagy revízió).
• A résztvevőnek klinikailag jelentős aktív szív- és érrendszeri betegsége van, infarktus előzménye, mélyvénás trombózis/tüdőembólia a C1D1 előtt 6 hónapon belül, folyamatos kardiomiopátia vagy jelenleg meghosszabbított, Fridericia képletével a pulzushoz korrigált QT intervallum >470 milliszekundum háromszoros elektrokardiogram (EKG) átlag alapján.
• A résztvevőnek hányinger és hányás NCI-CTCAE v5.0 szerint ≥2 fokú, malabszorpció, amely pótlást igényel, vagy jelentős bél- vagy gyomorműtéti eltávolítása van, amely kizárná a tovorafenib megfelelő felszívódását.
• A résztvevő neurológiailag instabil megfelelő kezelés ellenére (pl. nem kontrollált rohamok).
• Kísérő gyógyszerek, amelyek erős CYP2C8 gátlók vagy indukálók a terápia megkezdése előtt 14 napon belül. Kísérő gyógyszerek, amelyek a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátjai keskeny terápiás indexszel a terápia megkezdése előtt 14 napon belül.
• A résztvevőnek bármely klinikailag jelentős bőrtoxicitása van a szűréskor, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint növelné a súlyos bőrtoxicitás kockázatát a vizsgálati termék használatakor.