Tutkimus Tovorafenib-lääkkeen arvioimiseksi japanilaisilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on aivokasvaimia

Osallistumiskriteerit

• Osallistujien on oltava 6 kuukauden–25 vuoden ikäisiä (ikärajat mukaan lukien) ja heillä on oltava vähintään kaksi sukupolvea japanilaista syntyperää tiedustelun suostumuksen/valtuutuksen allekirjoitushetkellä.
• Osallistujilla on oltava uusiutunut tai etenevä matala-asteinen gliooma, jossa on dokumentoitu tunnettu aktivoiva BRAF-muutos, kuten BRAF V600-mutaatiot ja KIAA1549:BRAF-fuusionnit, kuten molekyylitutkimuksissa on havaittu, joita suoritetaan rutiininomaisesti Clinical Laboratory Improvement Amendments -sertifioiduissa tai muissa vastaavasti sertifioiduissa laboratorioissa.
• Osallistujilla on oltava histopatologinen vahvistus pahanlaatuisuudesta joko alkuperäisessä diagnoosissa tai uusiutumisessa.
• Osallistujien on saatava vähintään yksi aikaisempi systemaattinen hoito ja heillä on oltava dokumentoitu todiste radiografisesta etenemisestä.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi arvioitava ja/tai mitattava leesio (kuvantaminen on suoritettava 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta), kuten Response Assessment in Neuro-Oncology -korkea-asteisen gliooman kriteereissä määritellään (T1-painotettu leesio, joka voidaan toistettavasti mitata vähintään kahdessa ulottuvuudessa, vähintään 10 mm, näkyvissä ≥2 aksiaalisessa viipaleessa, jotka ovat mieluiten enintään 5 mm:n päässä toisistaan ilman 0 mm:n väliä).
• Osallistujien on toipuneet täysin kaikkien aikaisempien syöpälääkitysten akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista.
• Aikaisempien syöpähoidosten aiheuttamien kroonisten myrkyllisyyksien on oltava vakaita ja National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 -asteikon luokka ≤2; jatkuvan retinopatian on oltava ≤1.
• Osallistujilla on oltava riittävä hematologinen, maksa- ja munuaistoiminta.
• Osallistujat, jotka saavat steroideja kasvaimen aiheuttamiin oireisiin, on oltava vakaalla annoksella (esim. ei alku-/kuormitusannosta, ei lisäystä tai vähennystä) 14 päivää ennen C1D1:tä.
• Osallistujien on kyettävä nielemään tabletteja tai nestettä tai antamaan ne mahaläpiön kautta ruokintaputkella (12 Fr tai suurempi).

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujan kasvaimessa on lisäksi aiemmin tunnettu tai oletettavasti aktivoiva molekyylimuutos (esim. histonimutaatio, isositraattidehydrogenaasi 1- ja 2-mutaatiot, fibroblastikasvutekijäreseptorimutaatiot tai -fuusionnit, MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog -kaltaiset muutokset, neurofibromatoosi tyyppi 1 -somaattiset tai sukusolumutaatiot).
• Osallistujalla on kliinisen etenemisen oireita ilman radiografisesti toistuvaa tai radiografisesti etenevää tautia.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty neurofibromatoosi tyyppi 1 -diagnoosi geneettisen testauksen tai nykyisten diagnoosikriteerien perusteella.
• Osallistujalla on anamneesissa mikä tahansa merkittävä sairaus (esim. vahvistettu tai epäilty interstitiaalisen keuhkosairauden diagnoosi), muuta kuin tutkittava primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä turvallista protokollaosallistumista.
• Osallistujalla on anamneesissa tai nykyisessä tilassa keskusrengasretinopatia (CSR), verisuonitukos (RVO) tai oftalmopatia, joka on läsnä perustasolla ja jota pidettäisiin CSR:n tai RVO:n riskitekijänä. Pitkään jatkuneeseen optisen polun glioomaan liittyviä oftalmologisia löydöksiä (kuten näön menetystä, näköhermon kalpeutta tai karsastusta) EI pidetä merkittävinä poikkeavuuksina tätä tutkimusta varten.
• Osallistujalla on suuri leikkaus 14 päivän (2 viikon) kuluessa ennen Kierros 1 Päivä 1 (ei sisällä keskuslaskimopääsyä, kystifenestraatiota tai kystidreeniä tai ventrikuloperitoneaalisen shuntin asennusta tai korjausta).
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonitauti, anamneesissä sydäninfarkti, syvä laskimotukos/keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa ennen C1D1:tä, jatkuva kardiomyopatia tai nykyinen sydämen sykkeen mukaan Friderician kaavalla korjattu pitkittynyt QT-väli >470 millisekuntia kolminkertaisen elektrokardiogrammin (EKG) keskiarvon perusteella.
• Osallistujalla on pahoinvointia ja oksentelua NCI-CTCAE v5.0 -asteikon luokka ≥2, imeytymishäiriö, joka vaatii lisäravitsemusta, tai merkittävä suoli- tai mahaleikkaus, joka estäisi tovorafenibin riittävän imeytymisen.
• Osallistuja on neurologisesti epävakaa riittävästä hoidosta huolimatta (esim. hallitsemattomat kouristukset).
• Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat CYP2C8:n voimakkaita estäjiä tai indusoijia 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat rintasyövän resistenssiproteiinin (BCRP) substraatteja ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Osallistujalla on seulontavaiheessa mitä tahansa kliinisesti merkittävää ihomyrkyllisyyttä, joka tutkijan mielestä lisäisi vakavan ihomyrkyllisyyden riskiä tutkimuslääkettä käytettäessä.