En studie för att utvärdera ett läkemedel som heter Tovorafenib hos japanska barn och unga vuxna med hjärntumörer

Inklusionskriterier

• Deltagare måste vara 6 månader till 25 år, inklusive, med minst två generationer av japanskt ursprung vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke/samtycke.
• Deltagare måste ha återfall eller progressiv låggradig gliom med en dokumenterad känd aktiverande BRAF-alteration, inklusive BRAF V600-mutationer och KIAA1549:BRAF-fusioner, som identifierats genom molekylära analyser som rutinmässigt utförs vid Clinical Laboratory Improvement Amendments-certifierade eller andra liknande certifierade laboratorier.
• Deltagare måste ha histopatologisk verifiering av malignitet vid antingen ursprunglig diagnos eller återfall.
• Deltagare måste ha fått minst en linje tidigare systemisk terapi och ha dokumenterad evidens för radiologisk progression.
• Deltagare måste ha minst en utvärderbar och/eller mätbar lesion (bildtagning måste utföras inom 28 dagar från behandlingsstart) enligt definitionen i Response Assessment in Neuro-Oncology för hög gradiga gliomkriterier (T1-viktad lesion som kan reproducerbart mätas i minst två dimensioner på minst 10 mm, synlig på ≥2 axiala skikt som helst är högst 5 mm isär med 0 mm hopp).
• Deltagare måste ha fullt återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare antikancerbehandling.
• Kroniska toxiciteter från tidigare antikancerterapi måste vara stabila och på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad ≤2; pågående retinopati måste vara ≤1.
• Deltagare måste ha adekvat hematologisk, hepatisk och renal funktion.
• Deltagare som får steroider för tumörassocierade symtom måste vara på en stabil dos (t.ex. ingen initial/laddningsdos, ingen ökning eller minskning) i 14 dagar före C1D1.
• Deltagare måste kunna svälja tabletter eller vätska eller administrera via gastrisk åtkomst via matningsslang (12 Fr eller större).

Exklusionskriterier

• Deltagarens tumör har ytterligare tidigare kända eller förväntade aktiverande molekylära alterationer (t.ex. histonmutation, isocitratdehydrogenas 1 och 2 mutationer, fibroblasttillväxtfaktorreceptormutationer eller fusioner, MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-liknande alterationer, neurofibromatos typ-1 somatiska eller germlinemutationer).
• Deltagaren har symtom på klinisk progression utan radiologiskt återkommande eller radiologiskt progressiv sjukdom.
• Deltagaren har känd eller misstänkt diagnos av neurofibromatos typ 1 via genetisk testning eller nuvarande diagnostiska kriterier.
• Deltagaren har historia av någon större sjukdom (t.ex. bekräftad eller misstänkt diagnos av interstitiell lungsjukdom), annan än den primära maligniteten som studeras, som enligt forskarens åsikt kan störa säker studieparticipation.
• Deltagaren har historia eller nuvarande evidens av central serös retinopati (CSR), retinal venocklusion (RVO), eller oftalmopati närvarande vid baseline som skulle anses vara en riskfaktor för CSR eller RVO. Oftalmologiska fynd sekundära till långvarig optisk banagliom (såsom synförlust, optisk nervblekhet eller strabismus) kommer INTE att betraktas som signifikanta abnormaliteter för denna studie.
• Deltagaren har genomgått större kirurgi inom 14 dagar (2 veckor) före Cykel 1 Dag 1 (inkluderar inte central venös åtkomst, cystfenestrering eller cystdränage, eller ventrikuloperitoneal shunt-placering eller revision).
• Deltagaren har kliniskt signifikant aktiv kardiovaskulär sjukdom, historia av hjärtinfarkt, djup ventrombos/lungemboli inom 6 månader före C1D1, pågående kardiomyopati eller nuvarande förlängd QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel >470 millisekunder baserat på triplikat EKG-genomsnitt.
• Deltagaren har illamående och kräkningar NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥2, malabsorption som kräver supplementering eller signifikant tarm- eller magresektion som skulle förhindra adekvat absorption av tovorafenib.
• Deltagaren är neurologiskt instabil trots adekvat behandling (t.ex. okontrollerade epileptiska anfall).
• Samtidiga läkemedel som är starka hämmare eller induktorer av CYP2C8 inom 14 dagar före behandlingsstart. Samtidiga läkemedel som är substrat för bröstcancerresistensprotein (BCRP) med smalt terapeutiskt index inom 14 dagar före behandlingsstart.
• Deltagaren har någon kliniskt signifikant hudtoxicitet vid screening som enligt forskarens åsikt skulle öka risken för allvarlig hudtoxicitet vid användning av undersökningsprodukt.