En undersøgelse af lægemidlet Tovorafenib hos japanske børn og unge voksne med hjernetumorer

Inklusionskriterier

• Deltagerne skal være i alderen 6 måneder til 25 år, inklusive, med mindst to generationer af japansk afstamning på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Deltagerne skal have recidiverende eller progressiv lavgradet gliom med en dokumenteret kendt aktiverende BRAF-ændring, herunder BRAF V600-mutationer og KIAA1549:BRAF-fusioner, identificeret gennem molekylære analyser som rutinemæssigt udført på Clinical Laboratory Improvement Amendments-godkendte eller andre tilsvarende certificerede laboratorier.
• Deltagerne skal have histopatologisk verifikation af malignitet enten ved oprindelig diagnose eller recidiv.
• Deltagerne skal have modtaget mindst én linje af tidligere systemisk terapi og have dokumenteret evidens for radiografisk progression.
• Deltagerne skal have mindst én evaluerbar og/eller målebar læsion (billeddannelse skal udføres inden for 28 dage efter behandlingsstart) som defineret af Response Assessment in Neuro-Oncology-high grade glioma-kriterier (T1-vægtet læsion, der kan reproduceres i mindst to dimensioner på mindst 10 mm, synlig på ≥2 aksiale snit, der fortrinsvis højst er 5 mm fra hinanden med 0 mm spring).
• Deltagerne skal være fuldt kommet sig efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere antikræft-kemoterapi.
• Kroniske toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling skal være stabile og på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grade ≤2; igangværende retinopati skal være ≤1.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig hematologisk, leversvigt og nyrefunktion.
• Deltagere, der modtager steroider for tumorrelaterede symptomer, skal være på en stabil dosis (f.eks. ingen indledende/opladningsdosis, ingen stigning eller reduktion) i 14 dage før C1D1.
• Deltagerne skal være i stand til at sluge tabletter eller væske eller administrere via gastrisk adgang via en ernæringssonde (12 Fr eller større).

Eksklusionskriterier

• Deltagerens tumor har en yderligere tidligere kendt eller forventet at være aktiverende molekylær ændring (f.eks. histonmutation, isocitrat dehydrogenase 1 og 2 mutationer, fibroblast vækstfaktor receptor mutationer eller fusioner, MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-lignende ændringer, neurofibromatose type-1 somatiske eller germline mutationer).
• Deltager har symptomer på klinisk progression uden radiografisk recidiverende eller radiografisk progressiv sygdom.
• Deltager har kendt eller mistænkt diagnose af neurofibromatose type 1 via genetisk testning eller nuværende diagnostiske kriterier.
• Deltager har historie for enhver større sygdom (f.eks. bekræftet eller mistænkt diagnose af interstitiel lungesygdom), andet end den primære malignitet under undersøgelse, som efter forskerens mening kan forstyrre sikkert protokol-deltagelse.
• Deltager har historie eller nuværende evidens for central serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusion (RVO) eller oftalmopati til stede ved baseline, der ville blive betragtet som en risikofaktor for CSR eller RVO. Oftalmologiske fund sekundære til langvarigt optisk banegliom (såsom synstab, optisk nervus bleghed eller strabisme) vil IKKE blive betragtet som signifikante abnormiteter for formålet med denne undersøgelse.
• Deltager har større kirurgi inden for 14 dage (2 uger) før Cyklus 1 Dag 1 (inkluderer ikke central venøs adgang, cystefenestrering eller cystedrænage, eller ventrikuloperitoneal shunt placering eller revision).
• Deltager har klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom, historie for myokardieinfarkt, dyb venetrombose/lungeemboli inden for 6 måneder før C1D1, igangværende kardiomyopati eller nuværende forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericia's formel interval >470 millisekunder baseret på triplikat elektrokardiogram (EKG) gennemsnit.
• Deltager har kvalme og opkastning NCI-CTCAE v5.0 Grade ≥2, malabsorption, der kræver supplementering eller signifikant tarm- eller mave-resektion, der ville forhindre tilstrækkelig absorption af tovorafenib.
• Deltager er neurologisk ustabil trods tilstrækkelig behandling (f.eks. ukontrollerede kramper).
• Samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller induktorer af CYP2C8 inden for 14 dage før behandlingsstart. Samtidig medicin, der er substrater af brystkræft resistensprotein (BCRP) med et snævert terapeutisk indeks inden for 14 dage før behandlingsstart.
• Deltager har enhver klinisk signifikant hudtoksicitet ved Screening, som efter forskerens mening ville øge risikoen for alvorlig hudtoksicitet ved brug af undersøgelsesproduktet.