Eine Studie zur Bewertung eines Medikaments namens Tovorafenib bei japanischen Kindern und jungen Erwachsenen mit Hirntumoren

Einschlusskriterien

• Teilnehmer müssen im Alter von 6 Monaten bis 25 Jahren einschließlich sein und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Einwilligung mindestens zwei Generationen japanischer Abstammung haben.
• Teilnehmer müssen ein rezidiviertes oder progressives niedriggradiges Gliom mit einer dokumentierten bekannten aktivierenden BRAF-Veränderung haben, einschließlich BRAF-V600-Mutationen und KIAA1549:BRAF-Fusionen, wie durch molekulare Assays identifiziert, wie sie routinemäßig in CLIA-zertifizierten oder ähnlich zertifizierten Laboren durchgeführt werden.
• Teilnehmer müssen eine histopathologische Verifizierung der Malignität entweder bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rezidiv haben.
• Teilnehmer müssen mindestens eine Linie einer vorherigen systemischen Therapie erhalten haben und dokumentierte Hinweise auf ein radiologisches Fortschreiten haben.
• Teilnehmer müssen mindestens eine auswertbare und/oder messbare Läsion haben (Bildgebung muss innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden), wie durch die Response Assessment in Neuro-Oncology-Kriterien für hochgradige Gliome definiert (T1-gewichtete Läsion, die in mindestens zwei Dimensionen von mindestens 10 mm reproduzierbar messbar ist, sichtbar auf ≥2 axialen Schichten, die vorzugsweise höchstens 5 mm voneinander entfernt sind mit 0 mm Abstand).
• Teilnehmer müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Antikrebstherapien erholt haben.
• Chronische Toxizitäten von vorheriger Antikrebstherapie müssen stabil sein und den National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad ≤2 entsprechen; laufende Retinopathie muss ≤1 sein.
• Teilnehmer müssen eine adäquate hämatologische, hepatische und renale Funktion haben.
• Teilnehmer, die Steroide für tumorassozierte Symptome erhalten, müssen 14 Tage vor C1D1 eine stabile Dosis einnehmen (z.B. keine Initial-/Ladedosis, keine Erhöhung oder Verringerung).
• Teilnehmer müssen in der Lage sein, Tabletten oder Flüssigkeit zu schlucken oder über einen Magenzugang via Ernährungssonde (12 Fr oder größer) zu verabreichen.

Ausschlusskriterien

• Der Tumor des Teilnehmers hat eine zusätzliche zuvor bekannte oder voraussichtlich aktivierende molekulare Veränderung (z.B. Histonmutation, Isocitrat-Dehydrogenase-1- und -2-Mutationen, Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutationen oder -Fusionen, MYBL-v-myb-avian-myeloblastosis-viral-oncogene-homolog-ähnliche Veränderungen, Neurofibromatose-Typ-1-somatische oder Keimbahnmutationen).
• Teilnehmer hat Symptome eines klinischen Fortschreitens ohne radiologisch rezidivierende oder radiologisch progressive Erkrankung.
• Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Diagnose von Neurofibromatose Typ 1 via Gentest oder aktuellen diagnostischen Kriterien.
• Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung (z.B. bestätigte oder vermutete Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung), außer der primären untersuchten Malignität, die nach Meinung des Prüfers eine sichere Protokollteilnahme beeinträchtigen könnte.
• Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf zentrale seröse Retinopathie (CSR), retinalen Venenverschluss (RVO) oder Ophthalmopathie bei Baseline, die als Risikofaktor für CSR oder RVO angesehen würde. Ophthalmologische Befunde, die sekundär zu einem lang bestehenden optischen Bahngliom sind (wie Sehverlust, Optikusatrophie oder Strabismus), werden für die Zwecke dieser Studie NICHT als signifikante Abnormalitäten betrachtet.
• Teilnehmer hat einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) vor Zyklus 1 Tag 1 (schließt nicht zentralvenösen Zugang, Zystenfensterung oder -drainage, oder ventrikuloperitoneale Shunt-Platzierung oder -Revision ein).
• Teilnehmer hat klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankung, Vorgeschichte von Myokardinfarkt, tiefer Venenthrombose/Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor C1D1, laufende Kardiomyopathie oder aktuell verlängertes, für die Herzfrequenz nach Fridericia korrigiertes QT-Intervall >470 Millisekunden basierend auf dem Durchschnitt von drei EKGs.
• Teilnehmer hat Übelkeit und Erbrechen NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥2, Malabsorption, die Supplementierung erfordert, oder signifikante Darm- oder Magenresektion, die eine adäquate Absorption von Tovorafenib ausschließen würde.
• Teilnehmer ist trotz angemessener Behandlung neurologisch instabil (z.B. unkontrollierte Krampfanfälle).
• Begleitmedikation, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C8 sind, innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn. Begleitmedikation, die Substrate des Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) mit einem engen therapeutischen Index sind, innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn.
• Teilnehmer hat bei Screening eine klinisch signifikante Hauttoxizität, die nach Meinung des Prüfers das Risiko schwerer Hauttoxizität bei Verwendung des Prüfpräparats erhöhen würde.