Een onderzoek om een geneesmiddel genaamd Tovorafenib te beoordelen bij Japanse kinderen en jongvolwassenen met hersentumoren

Inclusiecriteria

• Deelnemers moeten tussen 6 maanden en 25 jaar oud zijn, inclusief, met ten minste twee generaties Japanse afkomst op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers moeten recidiverend of progressief laaggradig glioom hebben met een gedocumenteerde bekende activerende BRAF-verandering, inclusief BRAF V600-mutaties en KIAA1549:BRAF-fusies, zoals geïdentificeerd via moleculaire tests zoals routinematig uitgevoerd in Clinical Laboratory Improvement Amendments-gecertificeerde of andere vergelijkbaar gecertificeerde laboratoria.
• Deelnemers moeten histopathologische verificatie van maligniteit hebben bij de oorspronkelijke diagnose of recidief.
• Deelnemers moeten ten minste één lijn van eerdere systemische therapie hebben ontvangen en gedocumenteerd bewijs hebben van radiologische progressie.
• Deelnemers moeten ten minste één evalueerbare en/of meetbare laesie hebben (beeldvorming moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen na start van de behandeling) zoals gedefinieerd door de Response Assessment in Neuro-Oncology-hooggradig glioom criteria (T1-gewogen laesie die reproduceerbaar kan worden gemeten in ten minste twee dimensies van minimaal 10 mm, zichtbaar op ≥2 axiale slices die bij voorkeur maximaal 5 mm uit elkaar liggen met 0 mm overslag).
• Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankerchernotherapie.
• Chronische toxiciteiten van eerdere antikankertherapie moeten stabiel zijn en op National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versie 5.0 Graad ≤2; aanhoudende retinopathie moet ≤1 zijn.
• Deelnemers moeten adequate hematologische, hepatische en renale functie hebben.
• Deelnemers die steroïden gebruiken voor tumor-geassocieerde symptomen moeten gedurende 14 dagen voor C1D1 op een stabiele dosis zijn (bijv. geen initiële/oplaaddosis, geen verhoging of verlaging).
• Deelnemers moeten in staat zijn tabletten of vloeistof in te slikken of toe te dienen via maagtoegang via een voedingssonde (12 Fr of groter).

Exclusiecriteria

• De tumor van de deelnemer heeft een extra voorheen bekende of verwachte activerende moleculaire verandering (bijv. histonmutatie, isocitraat dehydrogenase 1- en 2-mutaties, fibroblastgroeifactorreceptormutaties of -fusies, MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-achtige veranderingen, neurofibromatose type-1 somatische of kiembaanmutaties).
• Deelnemer heeft symptomen van klinische progressie zonder radiologisch recidief of radiologisch progressieve ziekte.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke diagnose van neurofibromatose type 1 via genetische testen of huidige diagnostische criteria.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een belangrijke ziekte (bijv. bevestigde of vermoedelijke diagnose van interstitiële longziekte), anders dan de primaire maligniteit die wordt bestudeerd, die naar mening van de onderzoeker de veilige deelname aan het protocol zou kunnen belemmeren.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of oogheelkundige aandoening aanwezig bij baseline die als een risicofactor voor CSR of RVO zou worden beschouwd. Oogheelkundige bevindingen secundair aan lang bestaand optisch pad glioom (zoals visusverlies, bleke oogzenuw of strabisme) worden NIET beschouwd als significante afwijkingen voor de doeleinden van deze studie.
• Deelnemer heeft een grote operatie binnen 14 dagen (2 weken) voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1 (omvat geen centrale veneuze toegang, cystefenestratie of cystdrainage, of ventriculoperitoneale shuntplaatsing of -revisie).
• Deelnemer heeft klinisch significante actieve cardiovasculaire ziekte, voorgeschiedenis van myocardinfarct, diepe veneuze trombose/longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1, aanhoudende cardiomyopathie of huidig verlengd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia's formule interval >470 milliseconden gebaseerd op driedubbele elektrocardiogram (ECG) gemiddelde.
• Deelnemer heeft misselijkheid en braken NCI-CTCAE v5.0 Graad ≥2, malabsorptie die suppletie vereist of significante darm- of maagresectie die adequate absorptie van tovorafenib zou verhinderen.
• Deelnemer is neurologisch instabiel ondanks adequate behandeling (bijv. ongecontroleerde aanvallen).
• Gelijktijdige medicatie die sterke remmers of inductoren van CYP2C8 zijn binnen 14 dagen voor start van de therapie. Gelijktijdige medicatie die substraten zijn van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) met een smalle therapeutische index binnen 14 dagen voor start van de therapie.
• Deelnemer heeft enige klinisch significante huidtoxiciteit bij Screening die naar mening van de onderzoeker het risico op ernstige huidtoxiciteit bij gebruik van het onderzoeksproduct zou verhogen.