Studie k posouzení léku Tovorafenib u japonských dětí a mladých dospělých s nádory mozku

Kritéria pro zařazení

• Účastníci musí být ve věku od 6 měsíců do 25 let včetně a mít alespoň dvě generace japonského původu v době podepsání informovaného souhlasu.
• Účastníci musí mít relabovaný nebo progresivní nízkostupňový gliom s dokumentovanou známou aktivující BRAF alterací, včetně mutací BRAF V600 a fúzí KIAA1549:BRAF, identifikovanou pomocí molekulárních testů rutinně prováděných v laboratořích certifikovaných podle Clinical Laboratory Improvement Amendments nebo jiných podobně certifikovaných laboratoří.
• Účastníci musí mít histopatologické potvrzení malignity buď při původní diagnóze, nebo při relapsu.
• Účastníci musí mít alespoň jednu předchozí linii systémové terapie a dokumentovaný důkaz radiografické progrese.
• Účastníci musí mít alespoň jedno hodnotitelné a/nebo měřitelné ložisko (zobrazovací vyšetření musí být provedeno do 28 dnů od zahájení léčby) definované podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology pro vysokostupňové gliomy (T1 vážené ložisko, které lze reprodukovatelně změřit alespoň ve dvou rozměrech o velikosti alespoň 10 mm, viditelné na ≥2 axiálních řezech, které jsou nejlépe vzdálené maximálně 5 mm s 0 mm mezerou).
• Účastníci se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie.
• Chronické toxicity z předchozí protinádorové terapie musí být stabilní a na úrovni stupně ≤2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Verze 5.0 Národního onkologického institutu (NCI); přetrvávající retinopatie musí být ≤1.
• Účastníci musí mít adekvátní hematologickou, jaterní a renální funkci.
• Účastníci užívající steroidy pro nádorem asociované příznaky musí mít stabilní dávku (tj. žádná úvodní/nárazová dávka, žádné zvýšení nebo snížení) po dobu 14 dnů před C1D1.
• Účastníci musí být schopni polykat tablety nebo tekutinu, nebo podávat prostřednictvím gastrického přístupu pomocí výživové sondy (12 Fr nebo větší).

Kritéria vyloučení

• Nádor účastníka má další dříve známou nebo předpokládanou aktivující molekulární alteraci (např. mutace histonu, mutace isocitrátdehydrogenázy 1 a 2, mutace nebo fúze receptoru fibroblastového růstového faktoru, alterace MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-like, somatické nebo germinální mutace neurofibromatózy typu 1).
• Účastník má příznaky klinické progrese bez radiograficky rekurentního nebo radiograficky progresivního onemocnění.
• Účastník má známou nebo podezřelou diagnózu neurofibromatózy typu 1 na základě genetického testování nebo současných diagnostických kritérií.
• Účastník má anamnézu jakéhokoli závažného onemocnění (např. potvrzená nebo podezřelá diagnóza intersticiálního plicního onemocnění), jiného než primární malignita studovaná, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo interferovat s bezpečnou účastí v protokolu.
• Účastník má anamnézu nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR), okluze retinální žíly (RVO) nebo oftalmopatie přítomné v době vstupního vyšetření, které by byly považovány za rizikový faktor pro CSR nebo RVO. Oftalmologické nálezy sekundární k dlouhodobému gliomu optické dráhy (jako ztráta zraku, bledost optického nervu nebo strabismus) NEBUDOU pro účely této studie považovány za významné abnormality.
• Účastník podstoupil velký chirurgický výkon do 14 dnů (2 týdnů) před Cyklem 1 Dnem 1 (neplatí pro centrální žilní přístup, fenestraci nebo drenáž cysty, nebo umístění nebo revizi ventrikuloperitoneálního zkratu).
• Účastník má klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění, anamnézu infarktu myokardu, hluboké žilní trombózy/plicní embolie do 6 měsíců před C1D1, přetrvávající kardiomyopatii nebo současný prodloužený QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Fridericiova vzorce >470 milisekund na základě průměru trojnásobného elektrokardiogramu (EKG).
• Účastník má nauzeu a zvracení NCI-CTCAE v5.0 stupně ≥2, malabsorpci vyžadující suplementaci nebo významnou resekci střeva nebo žaludku, která by znemožnila adekvátní absorpci tovorafenibu.
• Účastník je neurologicky nestabilní navzdory adekvátní léčbě (např. nekontrolované záchvaty).
• Současné užívání léků, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP2C8 do 14 dnů před zahájením terapie. Současné užívání léků, které jsou substráty proteinu rezistence na karcinom prsu (BCRP) s úzkým terapeutickým indexem do 14 dnů před zahájením terapie.
• Účastník má při vstupním vyšetření jakoukoli klinicky významnou kožní toxicitu, která by podle názoru vyšetřovatele zvýšila riziko závažné kožní toxicity při používání zkoumaného přípravku.