Une étude visant à évaluer un médicament appelé Tovorafenib chez des enfants et jeunes adultes japonais atteints de tumeurs cérébrales

Critères d'inclusion

• Les participants doivent être âgés de 6 mois à 25 ans inclus, avec au moins deux générations d'ascendance japonaise au moment de la signature du consentement/assentiment éclairé.
• Les participants doivent présenter un gliome de bas grade en rechute ou progressif avec une altération BRAF activatrice documentée, incluant les mutations BRAF V600 et les fusions KIAA1549:BRAF, identifiées par des tests moléculaires réalisés dans des laboratoires certifiés CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou d'autres laboratoires certifiés de manière similaire.
• Les participants doivent avoir une vérification histopathologique de la malignité soit au diagnostic initial, soit à la rechute.
• Les participants doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieur et présenter une preuve documentée de progression radiographique.
• Les participants doivent avoir au moins une lésion évaluable et/ou mesurable (l'imagerie doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'initiation du traitement) selon les critères Response Assessment in Neuro-Oncology pour les gliomes de haut grade (lésion en pondération T1 mesurable de manière reproductible dans au moins deux dimensions d'au moins 10 mm, visible sur ≥2 coupes axiales de préférence espacées au maximum de 5 mm sans saut).
• Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie anticancéreuse antérieure.
• Les toxicités chroniques des traitements anticancéreux antérieurs doivent être stables et de grade ≤2 selon la version 5.0 du NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ; une rétinopathie persistante doit être de grade ≤1.
• Les participants doivent présenter une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
• Les participants recevant des stéroïdes pour des symptômes liés à la tumeur doivent être sous une dose stable (par ex., pas de dose initiale/de charge, pas d'augmentation ou de diminution) pendant 14 jours avant le C1J1.
• Les participants doivent être capables d'avaler des comprimés ou du liquide, ou d'administrer le traitement via un accès gastrique par sonde d'alimentation (12 Fr ou plus).

Critères d'exclusion

• La tumeur du participant présente une ou plusieurs altérations moléculaires activatrices supplémentaires préalablement connues ou présumées (par ex., mutation d'histone, mutations des isocitrate déshydrogénases 1 et 2, mutations ou fusions du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes, altérations de MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-like, mutations somatiques ou germinales de la neurofibromatose de type 1).
• Le participant présente des symptômes de progression clinique sans maladie récurrente ou progressive radiographiquement.
• Le participant a un diagnostic connu ou suspecté de neurofibromatose de type 1 par test génétique ou selon les critères diagnostiques actuels.
• Le participant a des antécédents de toute maladie majeure (par ex., diagnostic confirmé ou suspecté de maladie pulmonaire interstitielle), autre que la tumeur primaire étudiée, qui selon l'investigateur pourrait interférer avec une participation sécuritaire au protocole.
• Le participant a des antécédents ou des signes actuels de rétinopathie séreuse centrale (RSC), d'occlusion de la veine rétinienne (OVR), ou d'ophtalmopathie présente à l'inclusion qui seraient considérés comme un facteur de risque de RSC ou d'OVR. Les observations ophtalmologiques secondaires à un gliome de longue date de la voie optique (telles qu'une perte visuelle, une pâleur du nerf optique ou un strabisme) ne seront PAS considérées comme des anomalies significatives pour cette étude.
• Le participant a subi une chirurgie majeure dans les 14 jours (2 semaines) précédant le Cycle 1 Jour 1 (n'inclut pas l'accès veineux central, la fenestration ou le drainage de kyste, ou la mise en place/révision d'une dérivation ventriculo-péritonéale).
• Le participant présente une maladie cardiovasculaire active cliniquement significative, des antécédents d'infarctus du myocarde, de thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le C1J1, une cardiomyopathie persistante ou un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia >470 millisecondes basé sur la moyenne de trois électrocardiogrammes (ECG).
• Le participant présente des nausées et vomissements de grade NCI-CTCAE v5.0 ≥2, une malabsorption nécessitant une supplémentation ou une résection intestinale ou gastrique significative qui compromettrait l'absorption adéquate du tovorafenib.
• Le participant est neurologiquement instable malgré un traitement adéquat (par ex., crises non contrôlées).
• Médicaments concomitants inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP2C8 dans les 14 jours précédant l'initiation du traitement. Médicaments concomitants substrats de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) avec un index thérapeutique étroit dans les 14 jours précédant l'initiation du traitement.
• Le participant présente toute toxicité cutanée cliniquement significative au dépistage qui, selon l'investigateur, augmenterait le risque de toxicité cutanée sévère lors de l'utilisation du produit expérimental.