Исследование по оценке лекарственного препарата Товорафениб у японских детей и молодых взрослых с опухолями головного мозга

Критерии включения

• Участники должны быть в возрасте от 6 месяцев до 25 лет включительно, иметь как минимум два поколения японского происхождения на момент подписания информированного согласия/ассента.
• Участники должны иметь рецидивирующую или прогрессирующую низкозлокачественную глиому с документально подтвержденным известным активирующим изменением BRAF, включая мутации BRAF V600 и слияния KIAA1549:BRAF, выявленные с помощью молекулярных анализов, обычно выполняемых в лабораториях, сертифицированных по стандартам CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) или других аналогично сертифицированных лабораториях.
• Участники должны иметь гистопатологическое подтверждение злокачественности при первоначальной диагностике или рецидиве.
• Участники должны получить как минимум одну линию предшествующей системной терапии и иметь документально подтвержденные свидетельства рентгенологического прогрессирования.
• Участники должны иметь как минимум одну оцениваемую и/или измеримую опухоль (визуализация должна быть выполнена в течение 28 дней после начала лечения), определенную критериями оценки ответа в нейроонкологии для высокозлокачественных глиом (T1-взвешенное поражение, которое может быть воспроизводимо измерено как минимум в двух измерениях размером не менее 10 мм, видимое на ≥2 аксиальных срезах, предпочтительно расположенных на расстоянии не более 5 мм друг от друга без пропусков).
• Участники должны полностью восстановиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противоопухолевой химиотерапии.
• Хронические токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии должны быть стабильными и соответствовать критериям Национального института рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) версии 5.0, степень ≤2; текущая ретинопатия должна быть ≤1.
• Участники должны иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию.
• Участники, получающие стероиды для симптомов, связанных с опухолью, должны находиться на стабильной дозе (например, без начальной/нагрузочной дозы, без увеличения или уменьшения) в течение 14 дней до C1D1.
• Участники должны быть способны проглатывать таблетки или жидкость или вводить через желудочный доступ с помощью зонда для питания (12 Fr или больше).

Критерии исключения

• У опухоли участника имеются дополнительные ранее известные или ожидаемые активирующие молекулярные изменения (например, мутация гистона, мутации изоцитратдегидрогеназы 1 и 2, мутации или слияния рецептора фактора роста фибробластов, изменения MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-like, соматические или герминальные мутации нейрофиброматоза типа 1).
• У участника есть симптомы клинического прогрессирования без рентгенологически рецидивирующего или рентгенологически прогрессирующего заболевания.
• У участника есть известный или предполагаемый диагноз нейрофиброматоза типа 1 по результатам генетического тестирования или текущих диагностических критериев.
• У участника есть история любого серьезного заболевания (например, подтвержденный или предполагаемый диагноз интерстициального заболевания легких), кроме первичного злокачественного заболевания, находящегося под исследованием, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному участию в протоколе.
• У участника есть история или текущие свидетельства центральной серозной ретинопатии (CSR), окклюзии вены сетчатки (RVO) или офтальмопатии, присутствующих на исходном уровне, которые могут считаться фактором риска для CSR или RVO. Офтальмологические находки, вторичные по отношению к длительно существующей глиоме зрительного пути (такие как потеря зрения, бледность зрительного нерва или косоглазие), НЕ будут считаться значимыми аномалиями для целей данного исследования.
• Участник перенес серьезную операцию в течение 14 дней (2 недель) до Цикла 1 Дня 1 (не включает установку центрального венозного доступа, фенестрацию или дренирование кисты, установку или ревизию вентрикулоперитонеального шунта).
• У участника есть клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание, история инфаркта миокарда, тромбоза глубоких вен/тромбоэмболии легочной артерии в течение 6 месяцев до C1D1, текущая кардиомиопатия или текущий удлиненный интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений по формуле Фридеричи >470 миллисекунд на основе среднего значения трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ).
• У участника есть тошнота и рвота NCI-CTCAE v5.0 степень ≥2, мальабсорбция, требующая добавок, или значительная резекция кишечника или желудка, которые могут препятствовать адекватному всасыванию товарафениба.
• Участник неврологически нестабилен, несмотря на адекватное лечение (например, неконтролируемые судороги).
• Сопутствующие лекарства, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYP2C8, в течение 14 дней до начала терапии. Сопутствующие лекарства, являющиеся субстратами белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) с узким терапевтическим индексом, в течение 14 дней до начала терапии.
• У участника есть какая-либо клинически значимая кожная токсичность при скрининге, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск тяжелой кожной токсичности при использовании исследуемого продукта.