En studie for å vurdere et legemiddel kalt Tovorafenib hos japanske barn og unge voksne med hjernetumorer

Inkluderingskriterier

• Deltakere må være mellom 6 måneder og 25 år, inkludert, med minst to generasjoner japansk avstamning på tidspunktet for signering av informert samtykke.
• Deltakere må ha tilbakefallende eller progressiv lavgradig gliom med en dokumentert kjent aktiverende BRAF-endring, inkludert BRAF V600-mutasjoner og KIAA1549:BRAF-fusjoner, identifisert gjennom molekylære analyser som rutinemessig utføres ved Clinical Laboratory Improvement Amendments-sertifiserte eller andre tilsvarende sertifiserte laboratorier.
• Deltakere må ha histopatologisk verifisering av malignitet ved enten opprinnelig diagnose eller tilbakefall.
• Deltakere må ha mottatt minst én linje med tidligere systemisk terapi og ha dokumentert bevis for radiografisk progresjon.
• Deltakere må ha minst én evaluerbar og/eller målbart lesjon (bildediagnostikk må være utført innen 28 dager etter behandlingsstart) som definert av Response Assessment in Neuro-Oncology-høygradig gliom kriterier (T1-vektet lesjon som kan reproducerbart måles i minst to dimensjoner på minst 10 mm, synlig på ≥2 aksiale snitt som helst er maksimalt 5 mm fra hverandre med 0 mm hopp).
• Deltakere må ha fullstendig bedret seg fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftkjemoterapi.
• Kroniske toksisiteter fra tidligere kreftbehandling må være stabile og på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 Grad ≤2; pågående retinopati må være ≤1.
• Deltakere må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
• Deltakere som mottar steroider for tumorsymptomer må være på en stabil dose (f.eks. ingen start-/belastningsdose, ingen økning eller reduksjon) i 14 dager før C1D1.
• Deltakere må kunne svelge tabletter eller væske eller administrere gjennom gastrisk tilgang via en ernæringssonde (12 Fr eller større).

Ekskluderingskriterier

• Deltakerens tumor har ytterligere tidligere kjente eller forventet å være aktiverende molekylære endringer (f.eks. histonmutasjon, isocitrat dehydrogenase 1- og 2-mutasjoner, fibroblast vekstfaktorreseptor-mutasjoner eller -fusjoner, MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-lignende endringer, neurofibromatose type-1 somatiske eller germline-mutasjoner).
• Deltaker har symptomer på klinisk progresjon uten radiografisk tilbakefall eller radiografisk progressiv sykdom.
• Deltaker har kjent eller mistenkt diagnose av neurofibromatose type 1 via genetisk testing eller gjeldende diagnostiske kriterier.
• Deltaker har historie med en hvilken som helst større sykdom (f.eks. bekreftet eller mistenkt diagnose av interstitiell lungesykdom), annet enn den primære maligniteten som studeres, som etter forskerens vurdering kan forstyrre trygg protokoll-deltakelse.
• Deltaker har historie eller nåværende tegn på sentral serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusjon (RVO) eller oftalmopati tilstede ved baseline som vil bli ansett som en risikofaktor for CSR eller RVO. Oftalmologiske funn sekundære til langvarig optisk banegliom (som synstap, optisk nerve blekhet eller strabisme) vil IKKE bli ansett som signifikante abnormaliteter for denne studien.
• Deltaker har hatt større kirurgi innen 14 dager (2 uker) før Syklus 1 Dag 1 (inkluderer ikke sentral venøs tilgang, cystefenestrering eller cystedrenering, eller ventrikuloperitoneal shunt-plassering eller revisjon).
• Deltaker har klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom, historie med hjerteinfarkt, dyp venetrombose/lungeemboli innen 6 måneder før C1D1, pågående kardiomyopati eller nåværende forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel >470 millisekunder basert på triplikat elektrokardiogram (EKG) gjennomsnitt.
• Deltaker har kvalme og oppkast NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥2, malabsorpsjon som krever tilskudd eller betydelig tarm- eller mage reseksjon som vil hindre tilstrekkelig absorpsjon av tovorafenib.
• Deltaker er nevrologisk ustabil til tross for tilstrekkelig behandling (f.eks. ukontrollerte anfall).
• Samtidige medikamenter som er sterke hemmere eller indusere av CYP2C8 innen 14 dager før behandlingsstart. Samtidige medikamenter som er substrater av brystkreftresistensprotein (BCRP) med et smalt terapeutisk indeks innen 14 dager før behandlingsstart.
• Deltaker har noen klinisk signifikant hudtoksistet ved screening som etter forskerens vurdering vil øke risikoen for alvorlig hudtoksistet ved bruk av undersøkelsesproduktet.