一项评估药物托沃拉非尼在患有脑肿瘤的日本儿童和青少年中的研究
2026年9月2日 更新者：Ipsen
一项评估Tovorafenib在日本BRAF变异复发或进展性低级别胶质瘤儿科患者中的安全性和药代动力学的I期、开放标签、单臂、多中心研究
本研究旨在评估日本患有特定脑肿瘤的儿童、青少年和年轻成人中，研究药物托伐拉非尼（tovorafenib）的安全性以及身体对其吸收、分布和清除的方式。 这包括药物在体内的吸收、分布和消除过程（称为药代动力学）。 本研究还将测试该药物在缩小脑肿瘤方面的疗效。
在本研究中，所有参与者将每周口服一次托伐拉非尼。
本研究将分为四个阶段：
- 筛选期（最多4周）：评估参与者是否符合参与研究的条件，需至少到研究中心进行一次访视。
治疗期（最多24个月）：所有符合条件的参与者将接受托伐拉非尼治疗。
前2个月（周期1和周期2）需要进行五次访视，之后每月一次（在每个治疗周期开始时）。 参与者将在周期1的第1天在研究诊所接受首次口服剂量的托伐拉非尼。 第1天之后，参与者需每周在第8天、第15天和第22天服用托伐拉非尼。参与者在周期1和周期2期间需至少亲自到研究诊所五次。
此外，参与者在周期1期间将进行一次远程访视（电话访问）。 周期2之后，每个治疗周期开始时仅需进行一次亲自诊所访视。 如果参与者的疾病恶化、治疗产生有害影响或不再希望参与研究，将停止治疗。
- 治疗结束安全性随访（30天）：参与者将在停止治疗30天后进行诊所访视，以检查健康状况。
- 长期随访（最多2年）：除非参与者开始新的抗癌治疗或退出研究，否则将每3个月进行一次监测。
研究期间，参与者将接受各种健康测量和观察，包括血液采样和尿液收集。 每位参与者参与本研究的时间最长约为4年。 只要疾病未进展，耐受托伐拉非尼的参与者将继续接受该药物。
一旦托伐拉非尼在日本获批并上市，参与者可转为使用商业药物继续治疗。
参与者可随时撤回参与研究的同意。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kanagawa、日本
- Kanagawa Children's Medical Center
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Kobe、日本
- Hyogo prefectural kobe children's hospital
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Kyoto、日本
- Kyoto University Hospital
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Osaka、日本
- Osaka City General Hospital
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Tokyo、日本
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo、日本
- National Center for Child Health and Development
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 参与者年龄必须在6个月至25岁（含）之间，且在签署知情同意书时具有至少两代日本血统。
- 参与者必须患有复发或进展性低级别胶质瘤，且经分子检测（在临床实验室改进修正案认证或类似认证实验室常规进行）确认存在已知激活的BRAF改变，包括BRAF V600突变和KIAA1549:BRAF融合。
- 参与者必须在原始诊断或复发时进行过恶性肿瘤的组织病理学验证。
- 参与者必须接受过至少一线既往全身治疗，并有影像学进展的书面证据。
- 参与者必须至少有一个可评估和/或可测量的病灶（影像学检查必须在治疗开始后28天内进行），定义参照神经肿瘤学高级别胶质瘤疗效评估标准（T1加权病灶可在至少两个维度上重复测量，最小尺寸为10毫米，在至少2个轴位切片上可见，切片间距最好不超过5毫米，无间隔）。
- 参与者必须已从所有既往抗癌化疗的急性毒性作用中完全恢复。
- 既往抗癌治疗的慢性毒性必须稳定，且达到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版≤2级；持续存在的视网膜病变必须≤1级。
- 参与者必须具备足够的血液学、肝功能和肾功能。
- 因肿瘤相关症状接受类固醇治疗的参与者必须在C1D1前14天内保持稳定剂量（例如，无初始/负荷剂量，无增减）。
- 参与者必须能够吞咽片剂或液体，或通过饲管（12 Fr或更大）进行胃内给药。
排除标准
- 参与者的肿瘤存在其他既往已知或预计会激活的分子改变（例如，组蛋白突变、异柠檬酸脱氢酶1和2突变、成纤维细胞生长因子受体突变或融合、MYBL v-myb禽成髓细胞瘤病毒癌基因同源类似改变、1型神经纤维瘤病体细胞或种系突变）。
- 参与者有临床进展症状，但无影像学复发或影像学进展性疾病。
- 参与者经基因检测或当前诊断标准已知或疑似诊断为1型神经纤维瘤病。
- 参与者有任何重大疾病史（例如，确诊或疑似间质性肺病），研究主要恶性肿瘤除外，且经研究者判断可能干扰安全参与研究方案。
- 参与者有中心性浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞病史或基线时存在的眼病，且被视为CSR或RVO的风险因素。长期视路胶质瘤继发的眼科发现（如视力丧失、视神经苍白或斜视）在本研究中不被视为显著异常。
- 参与者在周期1第1天前14天（2周）内接受过大手术（不包括中心静脉通路、囊肿开窗或引流、或脑室腹腔分流术放置或修正）。
- 参与者有临床意义的活跃心血管疾病、心肌梗死史、C1D1前6个月内深静脉血栓/肺栓塞史、持续心肌病或当前根据三次心电图平均值校正心率后的QT间期（Fridericia公式）>470毫秒。
- 参与者有NCI-CTCAE v5.0 ≥2级的恶心呕吐、需要补充治疗的吸收不良或重大肠道或胃切除史，可能妨碍tovorafenib的充分吸收。
- 尽管接受充分治疗，参与者神经系统仍不稳定（例如，未控制的癫痫发作）。
- 治疗开始前14天内使用强效CYP2C8抑制剂或诱导剂的伴随药物。治疗开始前14天内使用治疗指数狭窄的乳腺癌耐药蛋白底物的伴随药物。
- 参与者在筛选时存在任何临床意义的皮肤毒性，经研究者判断可能增加使用研究产品时发生严重皮肤毒性的风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托沃拉非尼
片剂或重组用粉末/口服混悬液用粉末，每周给药一次
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片剂或供重新配制用粉末 / 口服混悬液用粉末
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者中出现不良事件（AEs）和特别关注的不良事件（AESIs）的百分比
大体时间：从首次给药至治疗结束后30天
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从首次给药至治疗结束后30天
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出现严重不良事件（SAEs）和特别关注不良事件（AESIs）的受试者百分比
大体时间：从首次给药起最长4年，包括治疗后监测
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不良事件（AE）是指在使用研究干预期间发生的任何不良医学事件，无论是否与干预措施相关。
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从首次给药起最长4年，包括治疗后监测
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单次给药后托沃拉非尼从零时至最后可测量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC₀-t）
大体时间：从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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AUC₀-t表示单次服用托沃拉非尼后，从给药至最后一次可测浓度期间药物随时间变化的总体暴露量。
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从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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单次给药后托沃拉非尼从零时外推至无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC₀-∞）
大体时间：从第1周期第1天到第2周期第8天（每个周期为28天）
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AUC₀-inf 估算从给药到无限时间的总药物暴露量，外推超出最后可测浓度。
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从第1周期第1天到第2周期第8天（每个周期为28天）
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单次给药后托伐拉非尼的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：从第1周期第1天到第2周期第8天（每个周期为28天）
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Cmax是单次给药后在血浆中观察到的托沃拉非尼的最高浓度
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从第1周期第1天到第2周期第8天（每个周期为28天）
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单剂量托沃拉非尼给药后的最大血浆浓度时间（Tmax）
大体时间：从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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Tmax 指的是单次给药后托沃拉非尼达到最大观察血浆浓度的时间点
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从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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单剂量托伐拉非尼的终末半衰期（t½）
大体时间：从第1周期第1天到第2周期第8天（每个周期为28天）
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将在单次服用托沃拉非尼后评估终末半衰期（t½）。
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从第1周期第1天到第2周期第8天（每个周期为28天）
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稳态给药间隔内托伐拉非尼的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC₀-τ)
大体时间：从周期1第1天至周期2第8天（每个周期为28天）
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AUC₀-tau指稳态条件下给药间隔（tau）内血浆浓度-时间曲线下面积，代表每个给药周期的总药物暴露量
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从周期1第1天至周期2第8天（每个周期为28天）
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托伐拉非尼稳态下的最大血浆浓度（CmaxSS）
大体时间：从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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CmaxSS 是指在稳态条件下，经重复给药后药物输入与消除达到平衡时，测得的托沃拉非尼血浆浓度观测最大值。
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从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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托伐拉非尼稳态下最低血浆浓度（CminSS）
大体时间：从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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CminSS 指的是托沃拉非尼在稳态条件下的最低观察血浆浓度，反映了剂量间的谷浓度水平。
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从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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托沃拉非尼稳态平均血浆浓度 (CavSS)
大体时间：从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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CavSS 是指在稳态条件下，根据多个时间点计算得出的托伐拉非尼在给药间隔内的平均血浆浓度
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从第1周期第1天至第2周期第8天（每个周期为28天）
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托沃拉非尼稳态最大血浆浓度时间 (TmaxSS)
大体时间：从第1周期第1天到第2周期第8天（每个周期为28天）
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TmaxSS 指在稳态条件下观察到托沃拉非尼最大血浆浓度的时间点
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从第1周期第1天到第2周期第8天（每个周期为28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随时间推移的总体肿瘤体积变化
大体时间：从第1周期第1天起，每12周一次，直至治疗结束（约24个月）。
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基于MRI成像数据评估肿瘤体积及其在治疗过程中的演变。
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从第1周期第1天起，每12周一次，直至治疗结束（约24个月）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月10日
初级完成 (估计的)
2030年7月31日
研究完成 (估计的)
2030年7月31日
研究注册日期
首次提交
2026年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月26日
首次发布 (实际的)
2026年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月2日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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