Uno studio per valutare un farmaco chiamato Tovorafenib in bambini e giovani adulti giapponesi con tumori cerebrali

Criteri di inclusione

• I partecipanti devono avere un'età compresa tra 6 mesi e 25 anni, inclusi, con almeno due generazioni di ascendenza giapponese al momento della sottoscrizione del consenso informato/assenso.
• I partecipanti devono avere un glioma di basso grado recidivato o progressivo con un'alterazione attivante nota documentata di BRAF, incluse mutazioni BRAF V600 e fusioni KIAA1549:BRAF, identificate attraverso test molecolari eseguiti di routine in laboratori certificati secondo il Clinical Laboratory Improvement Amendments o altri laboratori similmente certificati.
• I partecipanti devono avere la verifica istopatologica della malignità alla diagnosi originale o alla recidiva.
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica precedente e avere evidenza documentata di progressione radiografica.
• I partecipanti devono avere almeno una lesione valutabile e/o misurabile (l'imaging deve essere eseguito entro 28 giorni dall'inizio del trattamento) come definito dai criteri Response Assessment in Neuro-Oncology per gliomi di alto grado (lesione ponderata in T1 che può essere riproducibilmente misurata in almeno due dimensioni di almeno 10 mm, visibile su ≥2 sezioni assiali preferibilmente distanti al massimo 5 mm con 0 mm di salto).
• I partecipanti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali.
• Le tossicità croniche da precedenti terapie antitumorali devono essere stabili e di grado ≤2 secondo il National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0; la retinopatia in corso deve essere ≤1.
• I partecipanti devono avere una funzione ematologica, epatica e renale adeguata.
• I partecipanti che ricevono steroidi per sintomi associati al tumore devono essere a una dose stabile (es. nessuna dose iniziale/carico, nessun aumento o diminuzione) per 14 giorni prima di C1D1.
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire compresse o liquidi o di somministrare attraverso accesso gastrico tramite sondino nasogastrico (12 Fr o maggiore).

Criteri di esclusione

• Il tumore del partecipante ha un'ulteriore alterazione molecolare precedentemente nota o ritenuta attivante (es. mutazione dell'istone, mutazioni dell'isocitrato deidrogenasi 1 e 2, mutazioni o fusioni del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti, alterazioni di MYBL v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-like, mutazioni somatiche o germinali della neurofibromatosi di tipo 1).
• Il partecipante ha sintomi di progressione clinica senza malattia ricorrente radiograficamente o malattia progressiva radiograficamente.
• Il partecipante ha una diagnosi nota o sospetta di neurofibromatosi di tipo 1 tramite test genetici o criteri diagnostici attuali.
• Il partecipante ha una storia di qualsiasi malattia maggiore (es. diagnosi confermata o sospetta di malattia polmonare interstiziale), diversa dalla neoplasia primaria in studio, che a giudizio dello sperimentatore potrebbe interferire con la partecipazione sicura al protocollo.
• Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di retinopatia sierosa centrale (CSR), occlusione della vena retinica (RVO), o oftalmopatia presente al basale che sarebbe considerata un fattore di rischio per CSR o RVO. I reperti oftalmologici secondari a glioma di lunga data del tratto ottico (come perdita della vista, pallore del nervo ottico o strabismo) NON saranno considerati anomalie significative ai fini di questo studio.
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni (2 settimane) prima del Ciclo 1 Giorno 1 (non include l'accesso venoso centrale, la fenestrazione o il drenaggio di cisti, o il posizionamento o la revisione di shunt ventricolo-peritoneale).
• Il partecipante ha una malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa, una storia di infarto miocardico, trombosi venosa profonda/embolia polmonare entro 6 mesi prima di C1D1, cardiomiopatia in corso o attuale intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca con la formula di Fridericia >470 millisecondi basato sulla media di elettrocardiogramma (ECG) triplicato.
• Il partecipante ha nausea e vomito di grado NCI-CTCAE v5.0 ≥2, malassorbimento che richiede integrazione o significativa resezione intestinale o gastrica che precluderebbe un adeguato assorbimento di tovorafenib.
• Il partecipante è neurologicamente instabile nonostante un trattamento adeguato (es. crisi epilettiche non controllate).
• Farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori di CYP2C8 entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia. Farmaci concomitanti che sono substrati della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP) con un indice terapeutico stretto entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia.
• Il partecipante ha qualsiasi tossicità cutanea clinicamente significativa allo Screening che a giudizio dello sperimentatore aumenterebbe il rischio di tossicità cutanea grave quando si utilizza il prodotto sperimentale.