SYS6010 versus docetaxel u předléčeného EGFR wild-type NSCLC: Fáze Ⅲ (SYNSTAR03)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit této klinické studie, porozumět studijním postupům a být schopni podepsat písemný ICF (informovaný souhlas); 2. Věk ≥18 let, bez omezení pohlaví; 3. Pacienti s patologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým EGFR divokého typu nemalobuněčným plicním karcinomem (nsq-NSCLC) nemalobuněčným plicním karcinomem (nsq-NSCLC). Pacienti ve stadiu IIIB nebo IIIC nevhodní pro chirurgickou resekci nebo radikální chemoradioterapii, nebo pacienti s NSCLC ve stadiu IV. EGFR mutace (v současné době schválené regulačními orgány pro cílenou terapii) musí být potvrzeny jako negativní. Pokud nejsou výsledky testů k dispozici, účastníci musí poskytnout nádorovou tkáň k provedení genetického testování.

4. Splňovat jedno z následujících požadavků ohledně předchozí léčby lokálně pokročilého nebo metastatického EGFR divokého typu nsq-NSCLC:

1. Populace bez řidičského genu musí selhat pouze u imunoterapie a platinové chemoterapie ± antiangiogenní terapie (omezeno na režimy první linie schválené regulačními orgány).

2. Ostatní populace s pozitivním řidičským genem musí dostat a selhat pouze u cílené terapie pro řidičský gen a platinové chemoterapie ± antiangiogenní terapie (omezeno na režimy první linie schválené regulačními orgány).

   5. Mít alespoň jedno měřitelné ložisko potvrzené CT nebo MRI podle kritérií RECIST v1.1; 6. ECOG skóre výkonnostního stavu 0-1; 7. Očekávané přežití ≥3 měsíce podle posouzení vyšetřovatele. 8. Do 7 dnů před prvním podáním musí funkce tělesných orgánů a kostní dřeně splňovat požadavky, definované následovně (Poznámka: U hematologických testů nesmí účastníci dostat transfuzi krevních složek, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 nebo EPO do 2 týdnů před randomizací):

   1. ANC ≥1,5×10⁹/L
   2. Trombocyty (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Hemoglobin (HGB) ≥100 g/L
   4. Kreatinin v séru (Cr) ≤1,5×ULN A clearance kreatininu ≥50 mL/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
   5. Celkový bilirubin (TBIL): ≤1,5×ULN pro pacienty bez jaterních metastáz; ≤3×ULN pro pacienty s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami
   6. ALT/AST: ≤2,5×ULN pro pacienty bez jaterních metastáz; ≤5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami
   7. APTT a INR ≤1,5×ULN 9. Ženské účastnice schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před randomizací. Všichni účastníci musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce od podpisu ICF do 7 měsíců po poslední dávce. Během tohoto období nesmí ženské účastnice kojit a mužští účastníci se musí zdržet darování spermatu.

   Kritéria pro vyloučení:

   1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic, dlaždicobuněčný karcinom, neuroendokrinní karcinom nebo sarkomatoidní karcinom

   2. Pacienti s: Leptomeningeální metastázou, metastázou mozkového kmene, metastázou a/nebo kompresí míchy, nebo aktivními CNS metastázami.

      Výjimka: Supratentoriální a/nebo cerebelární metastázy (kromě středního mozku, mostu nebo prodloužené míchy) jsou povoleny, pokud: Dostaly lokální terapii (např. ozařování/chirurgie) Stabilní po dobu ≥2 týdnů před randomizací (žádné nové ložiska/rozšíření na zobrazovacích metodách, stabilní/zlepšené neurologické příznaky). Žádné kortikosteroidy nebo ≤10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně.

   3. Jiná malignita do 3 let před randomizací, kromě: Vyléčeného bazocelulárního/dlaždicobuněčného karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty/děložního hrdla in situ.
   4. Známé alergie: Na kteroukoli složku SYS6010 nebo humanizovaných monoklonálních protilátek. Kontraindikace/přecitlivělost na docetaxel.
   5. Reziduální toxicita z předchozí protinádorové terapie > Stupeň 1 (dle NCI-CTCAE v6.0), kromě: Alopecie stupně 2 nebo jiných toxicit považovaných vyšetřovateli za nerizikové.
   6. Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy I (včetně ADC).
   7. Nedostatečné období vyloučení:
   1. Velká chirurgie (kromě biopsií) do 4 týdnů před první dávkou.

   2. Poslední protinádorová terapie před první dávkou:

      Chemoterapie/radikální radioterapie/cílená/imunoterapie: ≥4 týdny. Malé molekulární cílené léky/TČM s protinádorovými tvrzeními/paliativní radioterapie/lokální terapie: ≥2 týdny.

   3. Do 2 týdnů před první dávkou: IV antibiotika/antimykotika/antivirotika za účelem antiinfekční terapie; silné induktory/inhibitory CYP3A4; inhibitory OATP1B1/1B3.
   4. Zkušební léky/živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou. 8. Závažná kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců před randomizací, včetně: Klinicky významných arytmií (např. komorové arytmie, AV blok ≥ Stupeň III); QTcF >470 ms (Fridericiův vzorec) Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, disekce aorty, angioplastika, CABG. Srdeční selhání ≥ NYHA třída II nebo LVEF <50 %. Cévní mozková příhoda nebo kardiovaskulární události Stupně ≥3. Plicní embolie. 9. Anamnéza ILD/neinfekční pneumonitidy vyžadující steroidy; současná ILD; nebo podezření na ILD na zobrazovacích metodách/plicních funkčních testech (závažné ventilační/difuzní postižení).

   10. Závažné infekce do 4 týdnů před randomizací (např. bakteriemie, těžká pneumonie, aktivní TBC); aktivní infekce vyžadující IV antibiotika do 2 týdnů.

   11. Anamnéza ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby. 12. Pleurální/perikardiální výpotek vyžadující intervenci do 2 týdnů. 13. Aktivní HBV/HCV infekce: HBV: HBsAg+ a/nebo HBcAb+ s HBV DNA ≥10⁴ kopií/mL (nebo ≥2000 IU/mL).

   HCV: HCV Ab+ s HCV RNA nad detekční limit. Poznámka: Antivirová terapie (např. entecavir/tenofovir) se doporučuje pro pacienty HBsAg+ před randomizací.

   14. Imunodeficience (HIV+, vrozené/získané imunitní poruchy) nebo anamnéza alogenní transplantace.

   15. Jiné stavy považované vyšetřovateli za nevhodné (např. nekontrolované psychiatrické poruchy, hypertenze/diabetes).