SYS6010 versus docetaxel korábban kezelt EGFR vad típusú NSCLC esetén: Ⅲ. fázis (SYNSTAR03)

Bevonási kritériumok:

1. Önkéntesen vesz részt ebben a klinikai vizsgálatban, megérti a vizsgálati eljárásokat, és alá tudja írni az írásos Tájékoztatott Hozzájárulási Nyilatkozatot (THN); 2. Életkor ≥18 év, nincs nemi korlátozás; 3. Patológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metastatikus EGFR vad típusú nem laphámos nem kissejtes tüdőrák (nsq-NSCLC) betegek. IIIB vagy IIIC stádiumú betegek, akik nem alkalmasak sebészi reszekcióra vagy radikális kemoradioterápiára, vagy IV. stádiumú NSCLC betegek. Az EGFR mutációk (jelenleg a hatóságok által jóváhagyott célzott terápiák) negatívnak kell, hogy bizonyosodjanak. Ha a teszt eredmények nem állnak rendelkezésre, a résztvevőknek tumor szövetet kell biztosítaniuk genetikai tesztelésre.

4. Teljesítse a következő követelmények valamelyikét a lokálisan előrehaladott vagy metastatikus EGFR vad típusú nsq-NSCLC korábbi kezelésével kapcsolatban:

1. A vezérgén-negatív populációnak csak immunterápián és platina-alapú kemoterápián ± antiangiogén terápián kell buknia (a hatóságok által jóváhagyott első vonalbeli terápiákra korlátozva).

2. Más vezérgén-pozitív populációknak csak a vezérgén célzott terápiáját és platina-alapú kemoterápiát ± antiangiogén terápiát kell kapniuk és bukniuk (a hatóságok által jóváhagyott első vonalbeli terápiákra korlátozva).

   5. Legyen legalább egy RECIST v1.1 kritériumok szerint CT vagy MRI által megerősített mérhető elváltozás; 6. ECOG teljesítmény állapot pontszám 0-1; 7. A vizsgálatvezető által megítélt várható élettartam ≥3 hónap. 8. Az első beadást megelőző 7 napon belül a testi szervek és a csontvelő funkció megfeleljen a követelményeknek, a következők szerint meghatározva (Megjegyzés: Hematológiai tesztek esetén a résztvevők nem kaphattak vérkomponens transzfúziót, G-CSF-et, TPO-t, TPO-RA-t, IL-11-et vagy EPO-t a randomizálást megelőző 2 héten belül):

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L
   2. Vérlemezkék (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Hemoglobin (HGB) ≥100 g/L
   4. Szerum kreatinin (Cr) ≤1.5×ULN ÉS kreatinin clearance ≥50 mL/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva)
   5. Összes bilirubin (TBIL): ≤1.5×ULN májáttétek nélküli betegeknél; ≤3×ULN Gilbert-szindrómás vagy májáttétes betegeknél
   6. ALT/AST: ≤2.5×ULN májáttétek nélküli betegeknél; ≤5×ULN májáttétes betegeknél
   7. APTT és INR ≤1.5×ULN 9. Szülőképes női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezni a randomizálást megelőző 7 napon belül. Minden résztvevőnek egyet kell értenie hatékony fogamzásgátlás használatával a THN aláírásától a legutóbbi adag után 7 hónappal. Ezen időszak alatt a női résztvevők nem szoptathatnak, a férfi résztvevőknek pedig el kell kerülniük a spermadonációt.

   Kizárási kritériumok:

   1. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrák, laphámos karcinóma, neuroendokrin karcinóma vagy szarkomatoid karcinóma

   2. Betegek: Agyhártya-metasztázis, agytörzs-metasztázis, gerincvelő-metasztázis és/vagy kompresszió, vagy aktív CNS-metasztázisok.

      Kivétel: Supratentoriális és/vagy kisagyi metasztázisok (kizárva a középagyat, hidat vagy nyúltvelőt) megengedettek, ha: Lokális terápiát kaptak (pl. sugárkezelés/sebészet) Stabilak ≥2 héttel a randomizálás előtt (nincsenek új elváltozások/nagyobbodás a képalkotáson, stabil/javult neurológiai tünetek). Nincs kortikoszteroid vagy ≤10 mg prednizolon (vagy megfelelője) napi adag.

   3. Egyéb malignitások a randomizálást megelőző 3 éven belül, kivéve: Gyógyult bázális/laphámos bőrrák, felszínes hólyagrák, prosztata/méhnyak carcinoma in situ.
   4. Ismert allergiák: A SYS6010 bármely összetevőjére vagy humanizált monoklonális antitestekre. Ellenjavallatok/túlérzékenység docetaxelre.
   5. Korábbi antirumor terápiából származó maradék toxicitások > 1. fok (NCI-CTCAE v6.0 szerint), kivéve: 2. fokú hajhullás vagy egyéb, a vizsgálatvezetők által nem kockázatosnak ítélt toxicitások.
   6. Korábbi kezelés topoizomeráz I gátlókkal (beleértve az ADC-ket).
   7. Megfelelőtlen kimosási időszakok:
   1. Nagyobb műtét (biopsziákat kizárva) az első adag előtti 4 héten belül.

   2. Utolsó antirumor terápia az első adag előtt:

      Kemoterápia/radikális sugárkezelés/célzott/immunterápia: ≥4 hét. Kis molekulatömegű célzott gyógyszerek/TKM antitumor állítással/palliatív sugárkezelés/lokális terápia: ≥2 hét.

   3. Az első adag előtti 2 héten belül: IV antibiotikumok/gombaellenes/antivirálisok fertőzésellenes terápia céljából; erős CYP3A4 induktorok/gátlók; OATP1B1/1B3 gátlók.
   4. Vizsgálati gyógyszerek/élő oltóanyagok az első adag előtti 4 héten belül. 8. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek a randomizálást megelőző 6 hónapban, beleértve: Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai ritmuszavar, AV-blokk ≥ III. fok); QTcF >470 ms (Fridericia képlet) Szívinfarktus, instabil angina pectoris, aortadisszekció, angioplasztika, CABG. Szívelégtelenség ≥ NYHA II. osztály vagy LVEF <50%. Agyszélhűdés vagy ≥3. fokú szív- és érrendszeri események. Tüdőembólia. 9. ILD/fertőzésen kívüli tüdőgyulladás anamnézis szteroidokat igénylő; jelenlegi ILD; vagy gyanús ILD képalkotó/tüdőfunkciós teszteken (súlyos szellőzés/diffúzió károsodás).

   10. Súlyos fertőzések a randomizálást megelőző 4 héten belül (pl. baktériémia, súlyos tüdőgyulladás, aktív TB); aktív fertőzések IV antibiotikumot igénylően az előző 2 héten belül.

   11. Colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség anamnézis. 12. Mellhártya/szívburok folyadékgyülem, beavatkozást igénylő az előző 2 héten belül. 13. Aktív HBV/HCV fertőzés: HBV: HBsAg+ és/vagy HBcAb+ HBV DNS ≥10⁴ másolat/mL (vagy ≥2000 IU/mL).

   HCV: HCV Ab+ HCV RNS a detektálási határ felett. Megjegyzés: Antivirális terápia (pl. entecavir/tenofovir) javasolt HBsAg+ betegeknek a randomizálás előtt.

   14. Immunhiány (HIV+, veleszületett/szerzett immunrendellenesség) vagy allogén transzplantációs anamnézis.

   15. Egyéb, a vizsgálatvezetők által alkalmatlannak ítélt állapotok (pl. kontrollálatlan pszichiátriai zavarok, hypertonia/diabetes).