SYS6010 kontra Docetaxel til tidligere behandlet EGFR wild-type NSCLC: Fase Ⅲ (SYNSTAR03)

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i denne kliniske undersøgelse, forstå undersøgelsesforløbet og være i stand til at underskrive det skriftlige ICF (Informeret Samtykkeformular); 2. Alder ≥18 år, uden krav til køn; 3. Patienter med patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR-vildtype ikke-pladecelle ikke-småcellet lungekræft (nsq-NSCLC). Patienter i stadium IIIB eller IIIC, som ikke er egnede til kirurgisk resektion eller radikal kemoradioterapi, eller patienter med NSCLC i stadium IV. EGFR-mutationer (i øjeblikket godkendt af myndighederne til målrettet terapi) skal bekræftes negative. Hvis testresultater ikke er tilgængelige, skal deltagerne afgive tumorvæv til genetisk testning.

4. Opfyld et af følgende krav vedrørende tidligere behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR-vildtype nsq-NSCLC:

1. Drivergen-negativ population skal kun have fejlet immunterapi og platinabaseret kemoterapi ± anti-angiogen terapi (begrænset til første-linje-regimer godkendt af myndighederne).

2. Andre drivergen-positive populationer skal kun have modtaget og fejlet målrettet terapi for drivergenet og platinabaseret kemoterapi ± anti-angiogen terapi (begrænset til første-linje-regimer godkendt af myndighederne).

   5. Have mindst én målebar læsion bekræftet af CT eller MRI i henhold til RECIST v1.1-kriterierne; 6. ECOG præstationsstatus-score 0-1; 7. Forventet overlevelse ≥3 måneder efter forskerens vurdering. 8. Inden for 7 dage før den første administration skal kropsorganer og knoglemarvsfunktionen opfylde kravene, defineret som følger (Bemærk: For hæmatologiske tests må deltagerne ikke have modtaget transfusion af blodkomponenter, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 eller EPO inden for 2 uger før randomisering):

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L
   2. Thrombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Hæmoglobin (HGB) ≥100 g/L
   4. Serumkreatinin (Cr) ≤1.5×ULN OG kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)
   5. Total bilirubin (TBIL): ≤1.5×ULN for patienter uden levermetastaser; ≤3×ULN for patienter med Gilberts syndrom eller levermetastaser
   6. ALT/AST: ≤2.5×ULN for patienter uden levermetastaser; ≤5×ULN for patienter med levermetastaser
   7. APTT og INR ≤1.5×ULN 9. Kvindelige deltagere med barnalder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før randomisering. Alle deltagere skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF til 7 måneder efter sidste dosis. I denne periode må kvindelige deltagere ikke amme, og mandlige deltagere må ikke donere sæd.

   Eksklusionskriterier:

   1. Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft, pladecellecarcinom, neuroendokrint carcinom eller sarkomatoidt carcinom

   2. Patienter med: Leptomeningeal metastase, hjernestamme-metastase, rygmarvsmetastase og/eller kompression, eller aktive CNS-metastaser.

      Undtagelse: Supratentorielle og/eller cerebellum metastaser (undtagen midthjernen, pons eller medulla) er tilladt, hvis: Modtaget lokal terapi (f.eks. stråle/operation) Stabil i ≥2 uger før randomisering (ingen nye læsioner/forstørrelse på billeddannelse, stabile/forbedrede neurologiske symptomer). Ingen kortikosteroider eller ≤10 mg prednison (eller ækvivalent) dagligt.

   3. Andre maligniteter inden for 3 år før randomisering, undtagen: Helbredt basal/pladecelle hudkræft, overfladisk blærekræft, prostatisk/cervikal carcinoma in situ.
   4. Kendte allergier: Over for enhver komponent i SYS6010 eller humaniserede monoklonale antistoffer. Kontraindikationer/overfølsomhed over for docetaxel.
   5. Resterende toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling > Grad 1 (ifølge NCI-CTCAE v6.0), undtagen: Grad 2 hårtab eller andre toksiciteter anset for ikke-risikable af forskere.
   6. Tidligere behandling med topoisomerase I-hæmmere (inklusive ADC'er).
   7. Utilstrækkelige udvaskningsperioder:
   1. Stor kirurgi (undtagen biopsier) inden for 4 uger før første dosis.

   2. Sidste antikræftbehandling før første dosis:

      Kemoterapi/radikal stråleterapi/målrettet/immunterapi: ≥4 uger. Småmolekylære målrettede lægemidler/TCM med antikræftkrav/palliativ stråleterapi/lokal terapi: ≥2 uger.

   3. Inden for 2 uger før første dosis: IV antibiotika/antimykotika/antivirale midler med det formål at behandle infektion; stærke CYP3A4-inducerende/hæmmende midler; OATP1B1/1B3-hæmmere.
   4. Forsøgslægemidler/levende vacciner inden for 4 uger før første dosis. 8. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før randomisering, inklusive: Klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikulær arytmi, AV-blok ≥ Grad III); QTcF >470 ms (Fridericias formel) Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, aortadissektion, angioplasti, CABG. Hjertesvigt ≥ NYHA Klasse II eller LVEF <50%. Slagtilfælde eller Grad ≥3 kardiovaskulære hændelser. Lungeemboli. 9. Tidligere ILD/ikke-infektiøs pneumonit, der krævede steroider; nuværende ILD; eller mistænkt ILD på billeddannelse/lungefunktionstests (svær ventilation/diffusionsforstyrrelse).

   10. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før randomisering (f.eks. bakteriemi, alvorlig lungebetændelse, aktiv TB); aktive infektioner, der kræver IV antibiotika inden for 2 uger.

   11. Tidligere ulcerøs colitis eller Crohns sygdom. 12. Pleural/perikardial effusion, der kræver indgreb inden for 2 uger. 13. Aktiv HBV/HCV-infektion: HBV: HBsAg+ og/eller HBcAb+ med HBV DNA ≥10⁴ kopier/mL (eller ≥2000 IU/mL).

   HCV: HCV Ab+ med HCV RNA over detektionsgrænsen. Bemærk: Antiviral terapi (f.eks. entecavir/tenofovir) anbefales for HBsAg+ patienter før randomisering.

   14. Immundefekt (HIV+, medfødt/erhvervet immunforstyrrelse) eller tidligere allogen transplantation.

   15. Andre tilstande anset for uegnede af forskere (f.eks. ukontrollerede psykiske lidelser, forhøjet blodtryk/diabetes).