SYS6010 Versus Docetaxel para NSCLC de Tipo Selvagem EGFR Previamente Tratado: Fase Ⅲ (SYNSTAR03)

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente neste estudo clínico, compreender os procedimentos do estudo e ser capaz de assinar o Formulário de Consentimento Informado (FCI) por escrito; 2. Idade ≥18 anos, sem restrição de sexo; 3. Pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas não escamoso (CPCNP-nsq) localmente avançado ou metastático do tipo selvagem de EGFR, confirmado patologicamente. Pacientes em estadio IIIB ou IIIC não elegíveis para ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia radical, ou pacientes com CPCNP em estadio IV. Mutações de EGFR (atualmente aprovadas pelas autoridades reguladoras para terapia dirigida) devem ser confirmadas como negativas. Se os resultados dos testes não estiverem disponíveis, os participantes precisam fornecer tecido tumoral para realizar testes genéticos.

4. Cumprir um dos seguintes requisitos relativos a tratamentos anteriores para CPCNP-nsq do tipo selvagem de EGFR localmente avançado ou metastático:

1. A população negativa para genes condutores deve ter falhado apenas na imunoterapia e na quimioterapia à base de platina ± terapia antiangiogénica (limitada a regimes de primeira linha aprovados pelas autoridades reguladoras).

2. Outras populações positivas para genes condutores devem ter recebido e falhado apenas na terapia dirigida para o gene condutor e na quimioterapia à base de platina ± terapia antiangiogénica (limitada a regimes de primeira linha aprovados pelas autoridades reguladoras).

   5. Ter pelo menos uma lesão mensurável confirmada por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST v1.1; 6. Estado funcional ECOG com pontuação 0-1; 7. Sobrevivência esperada ≥3 meses, conforme avaliado pelo investigador. 8. No prazo de 7 dias antes da primeira administração, a função dos órgãos e da medula óssea deve cumprir os requisitos, definidos da seguinte forma (Nota: Para os testes hematológicos, os participantes não devem ter recebido transfusão de componentes sanguíneos, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 ou EPO nas 2 semanas anteriores à randomização):

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L
   2. Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Hemoglobina (HGB) ≥100 g/L
   4. Creatinina sérica (Cr) ≤1.5×ULN E depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault)
   5. Bilirrubina total (TBIL): ≤1.5×ULN para pacientes sem metástases hepáticas; ≤3×ULN para pacientes com síndrome de Gilbert ou metástases hepáticas
   6. ALT/AST: ≤2.5×ULN para pacientes sem metástases hepáticas; ≤5×ULN para pacientes com metástases hepáticas
   7. APTT e INR ≤1.5×ULN 9. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da randomização. Todos os participantes devem concordar em usar contraceção eficaz desde a assinatura do FCI até 7 meses após a última dose. Durante este período, as participantes do sexo feminino não devem estar a amamentar e os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma.

   Critérios de Exclusão:

   1. Carcinoma pulmonar de células pequenas, carcinoma de células escamosas, carcinoma neuroendócrino ou carcinoma sarcomatoide confirmado histológica ou citologicamente

   2. Pacientes com: Metástases leptomeníngeas, metástases do tronco cerebral, metástases e/ou compressão da medula espinhal, ou metástases do SNC ativas. Exceção: Metástases supratentoriais e/ou cerebelares (excluindo mesencéfalo, ponte ou bulbo) são permitidas se: Tiverem recebido terapia local (ex., radiação/cirurgia) Estiverem estáveis por ≥2 semanas antes da randomização (sem novas lesões/aumento em imagiologia, sintomas neurológicos estáveis/melhorados). Sem corticosteroides ou ≤10 mg de prednisona (ou equivalente) diariamente.

   3. Outras neoplasias malignas nos 3 anos anteriores à randomização, exceto: Carcinoma basocelular/escamoso da pele curado, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata/colo do útero.
   4. Alergias conhecidas: A qualquer componente do SYS6010 ou a anticorpos monoclonais humanizados. Contraindicações/hipersensibilidade ao docetaxel.
   5. Toxicidades residuais de terapias antitumorais anteriores > Grau 1 (segundo NCI-CTCAE v6.0), exceto: Alopécia de Grau 2 ou outras toxicidades consideradas não arriscadas pelos investigadores.
   6. Tratamento prévio com inibidores da topoisomerase I (incluindo ADCs).
   7. Períodos de eliminação inadequados:
   1. Cirurgia maior (excluindo biópsias) no prazo de 4 semanas antes da primeira dose.

   2. Última terapia antitumoral antes da primeira dose: Quimioterapia/radioterapia radical/terapia dirigida/imunoterapia: ≥4 semanas. Fármacos dirigidos de pequena molécula/TCM com alegações antitumorais/radioterapia paliativa/terapia local: ≥2 semanas.

   3. No prazo de 2 semanas antes da primeira dose: Antibióticos/antifúngicos/antivirais IV para fins de terapia anti-infecciosa; indutores/inibidores fortes do CYP3A4; inibidores do OATP1B1/1B3.
   4. Fármacos experimentais/vacinas vivas no prazo de 4 semanas antes da primeira dose. 8. Doenças cardiovasculares graves no prazo de 6 meses antes da randomização, incluindo: Arritmias clinicamente significativas (ex., arritmia ventricular, bloqueio AV ≥ Grau III); QTcF >470 ms (fórmula de Fridericia) Enfarte do miocárdio, angina instável, dissecção aórtica, angioplastia, CABG. Insuficiência cardíaca ≥ Classe II da NYHA ou FEVE <50%. AVC ou eventos cardiovasculares de Grau ≥3. Embolia pulmonar. 9. Histórico de DPI/pneumonite não infecciosa que requereu esteroides; DPI atual; ou suspeita de DPI em imagiologia/testes de função pulmonar (comprometimento grave da ventilação/difusão).

   10. Infeções graves no prazo de 4 semanas antes da randomização (ex., bacteriemia, pneumonia grave, TB ativa); infeções ativas que requeiram antibióticos IV no prazo de 2 semanas.

   11. Histórico de colite ulcerosa ou doença de Crohn. 12. Derrame pleural/pericárdico que requeira intervenção no prazo de 2 semanas. 13. Infeção ativa por VHB/VHC: VHB: HBsAg+ e/ou HBcAb+ com DNA do VHB ≥10⁴ cópias/mL (ou ≥2000 UI/mL). VHC: Anti-VHC+ com RNA do VHC acima do limite de deteção. Nota: É recomendada terapia antiviral (ex., entecavir/tenofovir) para pacientes HBsAg+ antes da randomização.

   14. Imunodeficiência (VIH+, distúrbios imunitários congénitos/adquiridos) ou histórico de transplante alogénico.

   15. Outras condições consideradas inelegíveis pelos investigadores (ex., distúrbios psiquiátricos não controlados, hipertensão/diabetes).