SYS6010 对比多西他赛治疗既往治疗过的 EGFR 野生型 NSCLC：III 期研究 (SYNSTAR03)

纳入标准：

1. 自愿参加本临床研究，了解研究程序，能够签署书面知情同意书（ICF）；2. 年龄≥18岁，性别不限；3. 经病理学确认的局部晚期或转移性EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者。 不适合手术切除或根治性放化疗的IIIB或IIIC期患者，或IV期NSCLC患者。 EGFR突变（目前监管机构批准用于靶向治疗的）必须确认为阴性。 如果检测结果不可用，参与者需要提供肿瘤组织进行基因检测。

4. 关于局部晚期或转移性EGFR野生型nsq-NSCLC的既往治疗，满足以下任一要求：

1. 驱动基因阴性人群必须仅免疫治疗和铂类化疗±抗血管生成治疗失败（限于监管机构批准的一线方案）。

2. 其他驱动基因阳性人群必须仅接受过针对该驱动基因的靶向治疗和铂类化疗±抗血管生成治疗并失败（限于监管机构批准的一线方案）。

   5. 根据RECIST v1.1标准，通过CT或MRI确认至少有一个可测量病灶；6. ECOG体能状态评分0-1分；7. 研究者判断预期生存期≥3个月。 8. 首次给药前7天内，身体器官和骨髓功能满足要求，定义如下（注：血液学检查中，参与者在随机化前2周内不得接受过血液成分输注、G-CSF、TPO、TPO-RA、IL-11或EPO）：

   1. ANC≥1.5×10⁹/L
   2. 血小板（PLT）≥100×10⁹/L
   3. 血红蛋白（HGB）≥100 g/L
   4. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）
   5. 总胆红素（TBIL）：无肝转移患者≤1.5×ULN；吉尔伯特综合征或肝转移患者≤3×ULN
   6. ALT/AST：无肝转移患者≤2.5×ULN；肝转移患者≤5×ULN
   7. APTT和INR≤1.5×ULN 9. 有生育潜力的女性参与者必须在随机化前7天内妊娠试验阴性。 所有参与者必须同意从签署ICF时起至末次给药后7个月内使用有效避孕措施。 在此期间，女性参与者不得哺乳，男性参与者必须避免捐精。

   排除标准：

   1. 组织学或细胞学确认的小细胞肺癌、鳞状细胞癌、神经内分泌癌或肉瘤样癌

   2. 患有以下情况的患者：软脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫，或活动性中枢神经系统转移。

      例外：允许幕上和/或小脑转移（不包括中脑、脑桥或延髓），如果：接受过局部治疗（如放疗/手术）在随机化前稳定≥2周（影像学无新病灶/增大，神经系统症状稳定/改善）。 未使用皮质类固醇或每日≤10 mg泼尼松（或等效物）。

   3. 随机化前3年内患有其他恶性肿瘤，除外：已治愈的基底/鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈原位癌。
   4. 已知过敏：对SYS6010的任何成分或人源化单克隆抗体过敏。 对多西他赛有禁忌症/超敏反应。
   5. 既往抗肿瘤治疗残留毒性>1级（按NCI-CTCAE v6.0），除外：2级脱发或研究者认为无风险的其他毒性。
   6. 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂（包括ADC）治疗。
   7. 洗脱期不足：
   1. 首次给药前4周内进行过大手术（不包括活检）。

   2. 首次给药前末次抗肿瘤治疗：

      化疗/根治性放疗/靶向/免疫治疗：≥4周。 小分子靶向药物/声称有抗肿瘤作用的中药/姑息性放疗/局部治疗：≥2周。

   3. 首次给药前2周内：为抗感染目的静脉使用抗生素/抗真菌药/抗病毒药；强效CYP3A4诱导剂/抑制剂；OATP1B1/1B3抑制剂。
   4. 首次给药前4周内使用过研究药物/活疫苗。 8. 随机化前6个月内患有严重心血管疾病，包括：临床显著心律失常（如室性心律失常、AV传导阻滞≥III级）；QTcF>470 ms（Fridericia公式）心肌梗死、不稳定型心绞痛、主动脉夹层、血管成形术、CABG。 心力衰竭≥NYHA II级或LVEF<50%。 卒中或≥3级心血管事件。 肺栓塞。 9. 有需要类固醇治疗的ILD/非感染性肺炎病史；当前患有ILD；或影像学/肺功能检查怀疑ILD（严重通气/弥散功能障碍）。

   10. 随机化前4周内患有严重感染（如菌血症、重症肺炎、活动性结核）；2周内需要静脉抗生素治疗的活动性感染。

   11. 有溃疡性结肠炎或克罗恩病史。 12. 2周内需要干预的胸腔/心包积液。 13. 活动性HBV/HCV感染：HBV：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA≥10⁴拷贝/mL（或≥2000 IU/mL）。

   HCV：HCV Ab阳性且HCV RNA高于检测限。 注：建议HBsAg阳性患者在随机化前开始抗病毒治疗（如恩替卡韦/替诺福韦）。

   14. 免疫缺陷（HIV阳性、先天性/获得性免疫疾病）或异体移植史。

   15. 研究者认为不适合参加研究的其他情况（如未控制的精神疾病、高血压/糖尿病）。