SYS6010 w porównaniu z docetakselem w leczeniu wcześniej leczonego EGFR-dziko typowego NSCLC: Faza Ⅲ (SYNSTAR03)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badania oraz możliwość podpisania pisemnej formy świadomej zgody (ICF); 2. Wiek ≥18 lat, bez ograniczeń co do płci; 3. Pacjenci z potwierdzonym patologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (nsq-NSCLC) z dzikim typem EGFR.
Pacjenci w stadium IIIB lub IIIC, dla których resekcja chirurgiczna lub radykalna chemioradioterapia nie są odpowiednie, lub pacjenci z NSCLC w stadium IV.
Mutacje EGFR (obecnie zatwierdzone przez organy regulacyjne do terapii celowanej) muszą być potwierdzone jako negatywne.
Jeśli wyniki badań nie są dostępne, uczestnicy muszą dostarczyć tkankę nowotworową do przeprowadzenia testów genetycznych.

4. Spełniać jedno z następujących wymagań dotyczących wcześniejszego leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego nsq-NSCLC z dzikim typem EGFR:

1. Populacja bez genu napędowego musi mieć niepowodzenie tylko w immunoterapii i chemioterapii opartej na platynie ± terapii antyangiogennej (ograniczone do schematów pierwszoliniowych zatwierdzonych przez organy regulacyjne).

2. Inne populacje z dodatnim genem napędowym musiały otrzymać i mieć niepowodzenie tylko w terapii celowanej na gen napędowy oraz chemioterapii opartej na platynie ± terapii antyangiogennej (ograniczone do schematów pierwszoliniowych zatwierdzonych przez organy regulacyjne).

   5. Posiadać co najmniej jeden mierzalny ognisko potwierdzone w TK lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST v1.1; 6. Stan sprawności ECOG w skali 0-1; 7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy według oceny badacza.
   8. W ciągu 7 dni przed pierwszą administracją, funkcje narządów ciała i szpiku kostnego spełniają wymagania, zdefiniowane następująco (Uwaga: W przypadku badań hematologicznych, uczestnicy nie mogli otrzymać transfuzji składników krwi, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 lub EPO w ciągu 2 tygodni przed randomizacją):

   1. ANC ≥1,5×10⁹/L
   2. Płytki krwi (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Hemoglobina (HGB) ≥100 g/L
   4. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×ULN ORAZ klirens kreatyniny ≥50 mL/min (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta)
   5. Bilirubina całkowita (TBIL): ≤1,5×ULN dla pacjentów bez przerzutów do wątroby; ≤3×ULN dla pacjentów z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby
   6. ALT/AST: ≤2,5×ULN dla pacjentów bez przerzutów do wątroby; ≤5×ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby
   7. APTT i INR ≤1,5×ULN 9. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed randomizacją.
      Wszyscy uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do 7 miesięcy po ostatniej dawce.
      W tym okresie uczestniczki nie mogą karmić piersią, a uczestnicy muszą powstrzymać się od oddawania nasienia.

   Kryteria wykluczenia:

   1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca, rak płaskonabłonkowy, rak neuroendokrynny lub rak mięsakowaty

   2. Pacjenci z: Przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, przerzutami do pnia mózgu, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub kompresją, lub aktywnymi przerzutami do OUN.

      Wyjątek: Przerzuty nadnamiotowe i/lub do móżdżku (z wyłączeniem śródmózgowia, mostu lub rdzenia przedłużonego) są dozwolone, jeśli: Otrzymano leczenie miejscowe (np. napromienianie/chirurgia) Stabilne przez ≥2 tygodnie przed randomizacją (brak nowych ognisk/powiększenia w obrazowaniu, stabilne/poprawione objawy neurologiczne).
      Brak kortykosteroidów lub ≤10 mg prednizonu (lub odpowiednika) dziennie.

   3. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem: Wyleczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka prostaty/szyjki macicy in situ.
   4. Znane alergie: Na jakikolwiek składnik SYS6010 lub humanizowane przeciwciała monoklonalne.
      Przeciwwskazania/nadwrażliwość na docetaksel.
   5. Pozostałe toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej > stopnia 1 (wg NCI-CTCAE v6.0), z wyjątkiem: Łysienia stopnia 2 lub innych toksyczności uznanych za nierzykowne przez badaczy.
   6. Wcześniejsze leczenie inhibitorami topoizomerazy I (w tym ADC).
   7. Niewystarczające okresy karencji:
   1. Duża operacja chirurgiczna (z wyłączeniem biopsji) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

   2. Ostatnia terapia przeciwnowotworowa przed pierwszą dawką:
      Chemioterapia/radykalna radioterapia/terapia celowana/immunoterapia: ≥4 tygodnie.
      Małocząsteczkowe leki celowane/TCM z deklaracjami przeciwnowotworowymi/radioterapia paliatywna/leczenie miejscowe: ≥2 tygodnie.

   3. W ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką: Dożylne antybiotyki/leki przeciwgrzybicze/leki przeciwwirusowe w celu terapii przeciwzakaźnej; silne induktory/inhibitory CYP3A4; inhibitory OATP1B1/1B3.
   4. Leki badane/szczepionki żywe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
      8. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym: Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. arytmie komorowe, blok AV ≥ stopnia III); QTcF >470 ms (wzór Fridericii) Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, rozwarstwienie aorty, angioplastyka, CABG.
      Niewydolność serca ≥ klasy II NYHA lub LVEF <50%.
      Udar lub zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia ≥3.
      Zatorowość płucna.
      9. Wywiad w kierunku ILD/niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego steroidów; obecne ILD; lub podejrzenie ILD w badaniach obrazowych/funkcji płuc (ciężkie zaburzenia wentylacji/dyfuzji).

   10. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (np. bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc, aktywna gruźlica); aktywne infekcje wymagające dożylnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni.

   11. Wywiad w kierunku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna.
   12. Wysięk opłucnowy/osierdziowy wymagający interwencji w ciągu 2 tygodni.
   13.
   Aktywne zakażenie HBV/HCV: HBV: HBsAg+ i/lub HBcAb+ z HBV DNA ≥10⁴ kopii/mL (lub ≥2000 IU/mL).

   HCV: HCV Ab+ z HCV RNA powyżej granicy wykrywalności.
   Uwaga: Przed randomizacją zaleca się terapię przeciwwirusową (np. entekawir/tenofowir) dla pacjentów HBsAg+.

   14. Niedobór odporności (HIV+, wrodzone/nabyte zaburzenia immunologiczne) lub wywiad w kierunku przeszczepu allogenicznego.

   15.
   Inne stany uznane przez badaczy za niekwalifikujące (np. niekontrolowane zaburzenia psychiczne, nadciśnienie/cukrzyca).