SYS6010 mot Docetaxel för tidigare behandlad EGFR vildtyp NSCLC: Fas Ⅲ (SYNSTAR03)

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt i denna kliniska studie, förstå studieprocedurerna och kunna underteckna det skriftliga informerade samtycktesformuläret (ICF); 2. Ålder ≥18 år, utan könsbegränsning; 3. Patienter med patologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad EGFR-vildtyp icke-plamåcellskarcinom i lungan (nsq-NSCLC). Patienter i stadium IIIB eller IIIC som inte är lämpade för kirurgisk resektion eller radikal kemoradioterapi, eller patienter med NSCLC i stadium IV. EGFR-mutationer (för närvarande godkända av tillsynsmyndigheter för målinriktad terapi) måste bekräftas vara negativa. Om testresultat inte finns tillgängliga måste deltagare tillhandahålla tumörvävnad för genetisk testning.

4. Uppfylla något av följande krav gällande tidigare behandling för lokalt avancerad eller metastaserad EGFR-vildtyp nsq-NSCLC:

1. Befolkning utan drivgen måste ha misslyckats endast med immunterapi och platina-baserad kemoterapi ± anti-angiogen terapi (begränsat till första linjens regimer godkända av tillsynsmyndigheter).

2. Andra drivgen-positiva populationer måste ha fått och misslyckats endast med målinriktad terapi för drivgenen och platina-baserad kemoterapi ± anti-angiogen terapi (begränsat till första linjens regimer godkända av tillsynsmyndigheter).

   5. Ha minst en mätbar lesion bekräftad av CT eller MRI enligt RECIST v1.1-kriterier; 6. ECOG prestationsstatuspoäng 0-1; 7. Förväntad överlevnad ≥3 månader enligt bedömning av huvudforskaren. 8. Inom 7 dagar före första administreringen, skall kroppens organ och benmärgsfunktion uppfylla kraven, definierat enligt följande (OBS: För hematologiska tester får deltagare inte ha fått blodkomponenttransfusion, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 eller EPO inom 2 veckor före randomisering):

   1. ANC ≥1,5×10⁹/L
   2. Trombocyter (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Hemoglobin (HGB) ≥100 g/L
   4. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN OCH kreatininclearance ≥50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formel)
   5. Totalt bilirubin (TBIL): ≤1,5×ULN för patienter utan levermetastaser; ≤3×ULN för patienter med Gilberts syndrom eller levermetastaser
   6. ALT/AST: ≤2,5×ULN för patienter utan levermetastaser; ≤5×ULN för patienter med levermetastaser
   7. APTT och INR ≤1,5×ULN 9. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före randomisering. Alla deltagare måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av ICF tills 7 månader efter sista dosen. Under denna period får kvinnliga deltagare inte amma, och manliga deltagare måste avstå från spermodonation.

   Exklusionskriterier:

   1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellskarcinom i lungan, plamåcellskarcinom, neuroendokrin karcinom eller sarkomatoid karcinom

   2. Patienter med: Leptomeningeal metastas, hjärnstamsmetastas, ryggmärgsmetastas och/eller kompression, eller aktiva CNS-metastaser.

      Undantag: Supratentoriella och/eller cerebellära metastaser (exklusive mitthjärnan, pons eller medulla) är tillåtna om: Fått lokal terapi (t.ex. strålning/kirurgi) Stabil i ≥2 veckor före randomisering (inga nya lesioner/förstoring på bildtagning, stabila/förbättrade neurologiska symptom). Inga kortikosteroider eller ≤10 mg prednison (eller ekvivalent) dagligen.

   3. Andra maligniteter inom 3 år före randomisering, utom: Botad basaliom/plamåcellskancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer/cervixcancer in situ.
   4. Kända allergier: Mot någon komponent i SYS6010 eller humaniserade monoklonala antikroppar. Kontraindikationer/överkänslighet mot docetaxel.
   5. Kvarvarande toxiciteter från tidigare antitumörbehandling > Grad 1 (enligt NCI-CTCAE v6.0), utom: Grad 2 håravfall eller andra toxiciteter som bedöms som icke-riskfyllda av forskare.
   6. Tidigare behandling med topoisomeras I-hämmare (inklusive ADCs).
   7. Otillräckliga utspolningsperioder:
   1. Större kirurgi (exklusive biopsier) inom 4 veckor före första dosen.

   2. Sista antitumörbehandlingen före första dosen:

      Kemoterapi/radikal strålterapi/målinriktad/immunterapi: ≥4 veckor. Småmolekylära målinriktade läkemedel/TCM med antitumöranspråk/palliativ strålterapi/lokal terapi: ≥2 veckor.

   3. Inom 2 veckor före första dosen: IV-antibiotika/antimykotika/antivirala medel för antiinfektiös terapi; starka CYP3A4-induktörer/hämmare; OATP1B1/1B3-hämmare.
   4. Försöksläkemedel/levande vacciner inom 4 veckor före första dosen. 8. Allvarliga kardiovaskulära sjukdomar inom 6 månader före randomisering, inklusive: Kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ventrikulära arytmier, AV-block ≥ Grad III); QTcF >470 ms (Fridericias formel) Hjärtinfarkt, instabil angina, aortadissektion, angioplasti, CABG. Hjärtsvikt ≥ NYHA Klass II eller LVEF <50%. Stroke eller Grad ≥3 kardiovaskulära händelser. Lungemboli. 9. Tidigare ILD/icke-infektiös pneumonit som krävde steroider; pågående ILD; eller misstänkt ILD på bildtagning/lungfunktionstest (svår ventilation/diffusionsnedsättning).

   10. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före randomisering (t.ex. bakteriemi, svår pneumoni, aktiv TB); aktiva infektioner som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor.

   11. Tidigare ulcerös kolit eller Crohns sjukdom. 12. Pleural/perikardial effusion som kräver intervention inom 2 veckor. 13. Aktiv HBV/HCV-infektion: HBV: HBsAg+ och/eller HBcAb+ med HBV-DNA ≥10⁴ kopior/mL (eller ≥2000 IE/mL).

   HCV: HCV-Ab+ med HCV-RNA över detektionsgränsen. OBS: Antiviral terapi (t.ex. entecavir/tenofovir) rekommenderas för HBsAg+ patienter före randomisering.

   14. Immunbrist (HIV+, medfödd/förvärvad immunstörning) eller tidigare allogen transplantation.

   15. Andra tillstånd som bedöms som olämpliga av forskare (t.ex. okontrollerade psykiatriska störningar, hypertoni/diabetes).