SYS6010 против доцетаксела для ранее леченного EGFR дикого типа НМРЛ: Фаза Ⅲ (SYNSTAR03)

Критерии включения:

1. Добровольное участие в данном клиническом исследовании, понимание процедур исследования и возможность подписания письменной ИДФ (Информированного добровольного согласия); 2. Возраст ≥18 лет, без ограничений по полу; 3. Пациенты с патологически подтверждённым местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) немелкоклеточного типа с диким типом EGFR.
Пациенты стадии IIIB или IIIC, не подходящие для хирургической резекции или радикальной химиолучевой терапии, или пациенты с НМРЛ стадии IV.
Мутации EGFR (в настоящее время одобренные регулирующими органами для таргетной терапии) должны быть подтверждены как отрицательные.
Если результаты теста недоступны, участники должны предоставить опухолевую ткань для проведения генетического тестирования.

4. Соответствовать одному из следующих требований относительно предыдущего лечения местно-распространённого или метастатического НМРЛ с диким типом EGFR:

1. Популяция с отрицательными драйверными генами должна иметь неудачу только иммунотерапии и платиносодержащей химиотерапии ± антиангиогенной терапии (ограничено режимами первой линии, одобренными регулирующими органами).

2. Другие популяции с положительными драйверными генами должны были получать и иметь неудачу только таргетной терапии для драйверного гена и платиносодержащей химиотерапии ± антиангиогенной терапии (ограничено режимами первой линии, одобренными регулирующими органами).

   5. Иметь по крайней мере один измеримый очаг, подтверждённый КТ или МРТ согласно критериям RECIST v1.1; 6. Оценка общего состояния по шкале ECOG 0-1; 7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев по оценке исследователя.
   8. В течение 7 дней до первого введения функция органов тела и костного мозга соответствует требованиям, определённым следующим образом (Примечание: для гематологических тестов участники не должны были получать переливание компонентов крови, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 или EPO в течение 2 недель до рандомизации):

   1. АНК ≥1,5×10⁹/л
   2. Тромбоциты (PLT) ≥100×10⁹/л
   3. Гемоглобин (HGB) ≥100 г/л
   4. Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5×ВГН И клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
   5. Общий билирубин (TBIL): ≤1,5×ВГН для пациентов без метастазов в печень; ≤3×ВГН для пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печень
   6. АЛТ/АСТ: ≤2,5×ВГН для пациентов без метастазов в печень; ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень
   7. АЧТВ и МНО ≤1,5×ВГН 9. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
      Все участники должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания ИДФ до 7 месяцев после последней дозы.
      В течение этого периода женщины не должны кормить грудью, а мужчины должны воздерживаться от донорства спермы.

   Критерии исключения:

   1. Гистологически или цитологически подтверждённый мелкоклеточный рак лёгкого, плоскоклеточная карцинома, нейроэндокринная карцинома или саркоматоидная карцинома

   2. Пациенты с: лептоменингеальными метастазами, метастазами в ствол мозга, метастазами в спинной мозг и/или компрессией, или активными метастазами в ЦНС.

      Исключение: Супратенториальные и/или мозжечковые метастазы (исключая средний мозг, мост или продолговатый мозг) разрешены, если: Получали локальную терапию (например, облучение/хирургию) Стабильны в течение ≥2 недель до рандомизации (нет новых очагов/увеличения на визуализации, стабильные/улучшенные неврологические симптомы).
      Нет кортикостероидов или ≤10 мг преднизона (или эквивалента) ежедневно.

   3. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до рандомизации, за исключением: Излеченного базальноклеточного/плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ простаты/шейки матки.
   4. Известные аллергии: На любой компонент SYS6010 или гуманизированные моноклональные антитела.
      Противопоказания/гиперчувствительность к доцетакселу.
   5. Остаточные токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии > 1 степени (по NCI-CTCAE v6.0), за исключением: Алопеции 2 степени или других токсичностей, признанных исследователями не представляющими риска.
   6. Предыдущее лечение ингибиторами топоизомеразы I (включая АДЦ).
   7. Недостаточные периоды вымывания:
   1. Крупная хирургия (исключая биопсии) в течение 4 недель до первой дозы.

   2. Последняя противоопухолевая терапия перед первой дозой:

      Химиотерапия/радикальная лучевая терапия/таргетная/иммунотерапия: ≥4 недели.
      Маломолекулярные таргетные препараты/ТКМ с заявлениями о противоопухолевом действии/паллиативная лучевая терапия/локальная терапия: ≥2 недели.

   3. В течение 2 недель до первой дозы: Внутривенные антибиотики/противогрибковые/противовирусные препараты с целью противомикробной терапии; сильные индукторы/ингибиторы CYP3A4; ингибиторы OATP1B1/1B3.
   4. Исследуемые препараты/живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы.
      8. Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до рандомизации, включая: Клинически значимые аритмии (например, желудочковые аритмии, АВ-блокада ≥ III степени); QTcF >470 мс (формула Фридеричи) Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, расслоение аорты, ангиопластика, АКШ.
      Сердечная недостаточность ≥ II класса по NYHA или ФВ ЛЖ <50%.
      Инсульт или сердечно-сосудистые события ≥3 степени.
      Тромбоэмболия лёгочной артерии.
      9. Анамнез ИЗЛ/неинфекционной пневмонии, требующей стероидов; текущий ИЗЛ; или подозрение на ИЗЛ по визуализации/функциональным лёгочным тестам (тяжёлые нарушения вентиляции/диффузии).

   10. Тяжёлые инфекции в течение 4 недель до рандомизации (например, бактериемия, тяжёлая пневмония, активный ТБ); активные инфекции, требующие внутривенных антибиотиков в течение 2 недель.

   11. Анамнез язвенного колита или болезни Крона.
   12. Плевральный/перикардиальный выпот, требующий вмешательства в течение 2 недель.
   13.
   Активная инфекция ВГВ/ВГС: ВГВ: HBsAg+ и/или HBcAb+ с ДНК ВГВ ≥10⁴ копий/мл (или ≥2000 МЕ/мл).

   ВГС: HCV Ab+ с РНК ВГС выше предела обнаружения.
   Примечание: Противовирусная терапия (например, энтекавир/тенофовир) рекомендуется для пациентов HBsAg+ до рандомизации.

   14. Иммунодефицит (ВИЧ+, врождённые/приобретённые иммунные расстройства) или анамнез аллогенной трансплантации.

   15.
   Другие состояния, признанные исследователями неприемлемыми (например, неконтролируемые психические расстройства, гипертония/диабет).