SYS6010 Versus Docetaxel per NSCLC EGFR Wild-type Precedentemente Trattato: Fase Ⅲ (SYNSTAR03)

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio clinico, comprendere le procedure dello studio ed essere in grado di firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF); 2. Età ≥18 anni, senza restrizioni di sesso; 3. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso (nsq-NSCLC) localmente avanzato o metastatico con EGFR wild-type, confermato patologicamente. Pazienti con stadio IIIB o IIIC non idonei per resezione chirurgica o chemioradioterapia radicale, o pazienti con NSCLC stadio IV. Le mutazioni EGFR (attualmente approvate dalle autorità regolatorie per la terapia mirata) devono essere confermate negative. Se i risultati dei test non sono disponibili, i partecipanti devono fornire tessuto tumorale per sottoporsi a test genetici.

4. Soddisfare uno dei seguenti requisiti riguardo al trattamento precedente per nsq-NSCLC EGFR wild-type localmente avanzato o metastatico:

1. La popolazione negativa per geni driver deve aver fallito solo l'immunoterapia e la chemioterapia a base di platino ± terapia anti-angiogenica (limitata ai regimi di prima linea approvati dalle autorità regolatorie).

2. Altre popolazioni positive per geni driver devono aver ricevuto e fallito solo la terapia mirata per il gene driver e la chemioterapia a base di platino ± terapia anti-angiogenica (limitata ai regimi di prima linea approvati dalle autorità regolatorie).

   5. Avere almeno una lesione misurabile confermata da TC o RM secondo i criteri RECIST v1.1; 6. Punteggio dello stato di performance ECOG 0-1; 7. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore. 8. Entro 7 giorni prima della prima somministrazione, gli organi corporei e la funzione del midollo osseo soddisfano i requisiti, definiti come segue (Nota: per gli esami ematologici, i partecipanti non devono aver ricevuto trasfusioni di componenti del sangue, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 o EPO entro 2 settimane prima della randomizzazione):

   1. ANC ≥1,5×10⁹/L
   2. Piastrine (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Emoglobina (HGB) ≥100 g/L
   4. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN E clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
   5. Bilirubina totale (TBIL): ≤1,5×ULN per pazienti senza metastasi epatiche; ≤3×ULN per pazienti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche
   6. ALT/AST: ≤2,5×ULN per pazienti senza metastasi epatiche; ≤5×ULN per pazienti con metastasi epatiche
   7. APTT e INR ≤1,5×ULN 9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione. Tutti i partecipanti devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 7 mesi dopo l'ultima dose. Durante questo periodo, le partecipanti di sesso femminile non devono allattare e i partecipanti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma.

   Criteri di esclusione:

   1. Carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma a cellule squamose, carcinoma neuroendocrino o carcinoma sarcomatoide confermato istologicamente o citologicamente

   2. Pazienti con: Metastasi leptomeningee, metastasi del tronco encefalico, metastasi e/o compressione del midollo spinale, o metastasi del SNC attive.

      Eccezione: Sono consentite metastasi sopratentoriali e/o cerebellari (escluse mesencefalo, ponte o midollo allungato) se: Hanno ricevuto terapia locale (es. radioterapia/chirurgia) Stabili per ≥2 settimane prima della randomizzazione (nessuna nuova lesione/ingrandimento all'imaging, sintomi neurologici stabili/migliorati). Nessun corticosteroido o ≤10 mg di prednisone (o equivalente) al giorno.

   3. Altri tumori maligni entro 3 anni prima della randomizzazione, eccetto: Carcinoma cutaneo basale/a cellule squamose curato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico/cervicale in situ.
   4. Allergie note: A qualsiasi componente di SYS6010 o anticorpi monoclonali umanizzati. Controindicazioni/ipersensibilità al docetaxel.
   5. Tossicità residue da precedente terapia antitumorale > Grado 1 (secondo NCI-CTCAE v6.0), eccetto: Alopecia di Grado 2 o altre tossicità ritenute non rischiose dagli sperimentatori.
   6. Trattamento precedente con inibitori della topoisomerasi I (inclusi ADC).
   7. Periodi di washout inadeguati:
   1. Chirurgia maggiore (escluse biopsie) entro 4 settimane prima della prima dose.

   2. Ultima terapia antitumorale prima della prima dose:

      Chemioterapia/radioterapia radicale/terapia mirata/immunoterapia: ≥4 settimane. Farmaci mirati a piccole molecole/TCM con indicazioni antitumorali/radioterapia palliativa/terapia locale: ≥2 settimane.

   3. Entro 2 settimane prima della prima dose: Antibiotici/antimicotici/antivirali EV a scopo di terapia anti-infettiva; induttori/inibitori forti di CYP3A4; inibitori di OATP1B1/1B3.
   4. Farmaci sperimentali/vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose. 8. Malattie cardiovascolari gravi entro 6 mesi prima della randomizzazione, tra cui: Aritmie clinicamente significative (es. aritmie ventricolari, blocco AV ≥ Grado III); QTcF >470 ms (formula di Fridericia) Infarto miocardico, angina instabile, dissezione aortica, angioplastica, CABG. Insufficienza cardiaca ≥ Classe NYHA II o LVEF <50%. Ictus o eventi cardiovascolari di Grado ≥3. Embolia polmonare. 9. Storia di ILD/polmonite non infettiva che richiede steroidi; ILD attuale; o sospetta ILD all'imaging/test di funzionalità polmonare (grave compromissione ventilatoria/diffusiva).

   10. Infezioni gravi entro 4 settimane prima della randomizzazione (es. batteriemia, polmonite grave, TB attiva); infezioni attive che richiedono antibiotici EV entro 2 settimane.

   11. Storia di colite ulcerosa o malattia di Crohn. 12. Versamento pleurico/pericardico che richiede intervento entro 2 settimane. 13. Infezione attiva da HBV/HCV: HBV: HBsAg+ e/o HBcAb+ con HBV DNA ≥10⁴ copie/mL (o ≥2000 UI/mL).

   HCV: HCV Ab+ con HCV RNA sopra il limite di rilevazione. Nota: Si raccomanda terapia antivirale (es. entecavir/tenofovir) per pazienti HBsAg+ prima della randomizzazione.

   14. Immunodeficienza (HIV+, disturbi immunitari congeniti/acquisiti) o storia di trapianto allogenico.

   15. Altre condizioni ritenute non idonee dagli sperimentatori (es. disturbi psichiatrici non controllati, ipertensione/diabete).