SYS6010 versus Docetaxel for tidligere behandlet EGFR villtype NSCLC: Fase Ⅲ (SYNSTAR03)

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i denne kliniske studien, forstå studieprosedyrene og kunne signere det skriftlige ICF (Informert Samtykkeskjema); 2. Alder ≥18 år, uten kjønnsrestriksjoner; 3. Pasienter med patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk EGFR villtype ikke-plattennon-small cell lungekreft (nsq-NSCLC).
Pasienter i stadium IIIB eller IIIC som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon eller radikal kjemostrålebehandling, eller NSCLC-pasienter i stadium IV.
EGFR-mutasjoner (for tiden godkjent av myndigheter for målrettet terapi) må bekreftes negative.
Hvis testresultater ikke er tilgjengelige, må deltakerne gi vev for genetisk testing.

4. Oppfyll ett av følgende krav angående tidligere behandling for lokalt avansert eller metastatisk EGFR villtype nsq-NSCLC:

1. Populasjon uten drivergen må ha mislykkes kun med immunterapi og platina-basert kjemoterapi ± anti-angiogen terapi (begrenset til førstelinjeregimer godkjent av myndigheter).

2. Andre populasjoner med positivt drivergen må ha mottatt og mislykkes kun med målrettet terapi for drivergen og platina-basert kjemoterapi ± anti-angiogen terapi (begrenset til førstelinjeregimer godkjent av myndigheter).

   5. Ha minst én målebar lesjon bekreftet av CT eller MRI i henhold til RECIST v1.1-kriterier; 6. ECOG prestasjonsstatus score 0-1; 7. Forventet overlevelse ≥3 måneder etter vurdering av forskeren.
   8. Innen 7 dager før første administrasjon må kroppens organer og beinmargsfunksjon oppfylle kravene, definert som følger (Merk: For hematologiske tester må deltakerne ikke ha mottatt blodkomponenttransfusjon, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 eller EPO innen 2 uker før randomisering):

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L
   2. Blodplater (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Hemoglobin (HGB) ≥100 g/L
   4. Serumkreatinin (Cr) ≤1.5×ULN OG kreatininklaring ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formel)
   5. Total bilirubin (TBIL): ≤1.5×ULN for pasienter uten levermetastaser; ≤3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom eller levermetastaser
   6. ALT/AST: ≤2.5×ULN for pasienter uten levermetastaser; ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser
   7. APTT og INR ≤1.5×ULN 9. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må ha negativ svangerskapstest innen 7 dager før randomisering.
      Alle deltakere må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til 7 måneder etter siste dose.
      I denne perioden må kvinnelige deltakere ikke gi brystmelk, og mannlige deltakere må avstå fra sæddonasjon.

   Eksklusjonskriterier:

   1. Histologisk eller cytologisk bekreftet småcelle lungekreft, plattennoncellekarsinom, neuroendokrint karsinom eller sarkomatoidt karsinom

   2. Pasienter med: Leptomeningeal metastase, hjernestamme metastase, ryggmargmetastase og/eller kompresjon, eller aktive CNS-metastaser.

      Unntak: Supratentorielle og/eller cerebellum metastaser (unntatt midthjernen, pons eller medulla) er tillatt hvis: Mottatt lokal terapi (f.eks. stråle/kirurgi) Stabil i ≥2 uker før randomisering (ingen nye lesjoner/forstørrelse på bildediagnostikk, stabile/forbedrede nevrologiske symptomer).
      Ingen kortikosteroider eller ≤10 mg prednison (eller ekvivalent) daglig.

   3. Andre maligne sykdommer innen 3 år før randomisering, unntatt: Kurert basal/plattennoncelle hudkreft, overfladisk blærekreft, prostatisk/cervikalt carcinoma in situ.
   4. Kjente allergier: Mot noen komponent i SYS6010 eller humaniserte monoklonale antistoffer.
      Kontraindikasjoner/overfølsomhet mot docetaxel.
   5. Resterende toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling > Grad 1 (ifølge NCI-CTCAE v6.0), unntatt: Grad 2 hårtap eller andre toksisiteter vurdert som ikke-risikable av forskere.
   6. Tidligere behandling med topoisomerase I-hemmere (inkludert ADCer).
   7. Utilstrekkelig utvaskingsperioder:
   1. Stor kirurgi (unntatt biopsier) innen 4 uker før første dose.

   2. Siste antikreftbehandling før første dose:

      Kjemoterapi/radikal stråleterapi/målrettet/immunterapi: ≥4 uker.
      Småmolekylære målrettede legemidler/TCM med antikreftpåstander/palliativ stråleterapi/lokal terapi: ≥2 uker.

   3. Innen 2 uker før første dose: IV antibiotika/antimykotika/antivirusmidler for antiinfeksiøs behandling; sterke CYP3A4-indusatorer/hemmere; OATP1B1/1B3-hemmere.
   4. Forsøkslegemidler/levende vaksiner innen 4 uker før første dose.
      8. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før randomisering, inkludert: Klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikulær arytmi, AV-blokk ≥ Grad III); QTcF >470 ms (Fridericias formel) Myokardieinfarkt, ustabil angina, aortadisseksjon, angioplastikk, CABG.
      Hjertesvikt ≥ NYHA Klasse II eller LVEF <50%.
      Hjerneslag eller Grad ≥3 kardiovaskulære hendelser.
      Lungeemboli.
      9. Tidligere ILD/ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider; nåværende ILD; eller mistenkt ILD på bildediagnostikk/lungefunksjonstester (alvorlig ventilasjon/diffusjonssvikt).

   10. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før randomisering (f.eks. bakteriæmi, alvorlig lungebetennelse, aktiv TB); aktive infeksjoner som krever IV antibiotika innen 2 uker.

   11. Tidligere ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
   12. Pleura/perikardial effusjon som krever intervensjon innen 2 uker.
   13.
   Aktiv HBV/HCV-infeksjon: HBV: HBsAg+ og/eller HBcAb+ med HBV DNA ≥10⁴ kopier/mL (eller ≥2000 IU/mL).

   HCV: HCV Ab+ med HCV RNA over deteksjonsgrensen.
   Merk: Antiviral terapi (f.eks. entecavir/tenofovir) anbefales for HBsAg+ pasienter før randomisering.

   14. Immundefekt (HIV+, medfødt/ervervet immunsykdom) eller tidligere allogen transplantasjon.

   15.
   Andre tilstander vurdert som uegnede av forskere (f.eks. ukontrollerte psykiske lidelser, hypertensjon/diabetes).