SYS6010 대 도세탁셀: 이전에 치료받은 EGFR 야생형 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 제III상 임상시험 (SYNSTAR03)

포함 기준:

1. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고, 연구 절차를 이해하며, 서면 동의서(ICF)에 서명할 수 있어야 함; 2. 연령 ≥18세, 성별 제한 없음; 3. 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 야생형 비편평 비소세포폐암(nsq-NSCLC) 환자. 수술적 절제 또는 근치적 화학방사선 치료가 부적합한 IIIB기 또는 IIIC기 환자, 또는 IV기 NSCLC 환자. EGFR 돌연변이(현재 규제 당국이 표적 치료를 승인한 것)는 음성이 확인되어야 함. 검사 결과를 사용할 수 없는 경우, 참가자는 유전자 검사를 위해 종양 조직을 제공해야 함.

4. 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 야생형 nsq-NSCLC에 대한 이전 치료에 대해 다음 요구 사항 중 하나를 충족해야 함:

1. 드라이버 유전자 음성 집단은 면역 치료와 백금 기반 화학요법 ± 항혈관생성 치료(규제 당국이 승인한 1차 요법으로 제한)만 실패했어야 함.

2. 기타 드라이버 유전자 양성 집단은 해당 드라이버 유전자에 대한 표적 치료와 백금 기반 화학요법 ± 항혈관생성 치료(규제 당국이 승인한 1차 요법으로 제한)만을 받았고 실패했어야 함.

   5. RECIST v1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 확인된 측정 가능한 병변이 적어도 하나 있어야 함; 6. ECOG 수행 상태 점수 0-1; 7. 연구자의 판단에 따른 예상 생존 기간 ≥3개월. 8. 첫 투여 7일 이내에 신체 장기 및 골수 기능이 다음 요구 사항을 충족해야 함(참고: 혈액학적 검사의 경우, 참가자는 무작위 배정 2주 이내에 혈액 성분 수혈, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 또는 EPO를 받지 않았어야 함):

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L
   2. 혈소판(PLT) ≥100×10⁹/L
   3. 혈색소(HGB) ≥100 g/L
   4. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
   5. 총 빌리루빈(TBIL): 간 전이가 없는 환자의 경우 ≤1.5×ULN; 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤3×ULN
   6. ALT/AST: 간 전이가 없는 환자의 경우 ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤5×ULN
   7. APTT 및 INR ≤1.5×ULN 9. 가임기 여성 참가자는 무작위 배정 7일 이내에 음성 임신 검사 결과를 가져야 함. 모든 참가자는 ICF 서명 시점부터 마지막 투여 후 7개월까지 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함. 이 기간 동안 여성 참가자는 수유를 해서는 안 되며, 남성 참가자는 정자 기부를 삼가야 함.

   제외 기준:

   1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포폐암, 편평세포암, 신경내분비암 또는 육종양암

   2. 다음을 가진 환자: 뇌척수막 전이, 뇌간 전이, 척수 전이 및/또는 압박, 또는 활동성 중추신경계 전이.

      예외: 뇌척수막 외의 뇌 전이(중뇌, 뇌교 또는 연수 제외)는 다음 조건을 충족할 경우 허용됨: 국소 치료(예: 방사선/수술)를 받았음. 무작위 배정 2주 이상 안정적임(영상에서 새로운 병변/확대 없음, 신경학적 증상 안정/개선). 코르티코스테로이드 사용 없음 또는 매일 ≤10mg 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량).

   3. 무작위 배정 3년 이내의 기타 악성 종양, 다음 제외: 완치된 기저/편평세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선/자궁경부 상피내암.
   4. 알려진 알레르기: SYS6010의 어떤 성분 또는 인간화 단일클론항체에 대한 알레르기. 도세탁셀에 대한 금기증/과민반응.
   5. 이전 항종양 치료의 잔류 독성 > 등급 1(NCI-CTCAE v6.0 기준), 다음 제외: 등급 2 탈모 또는 연구자가 위험하지 않다고 판단하는 기타 독성.
   6. 토포이소머라제 I 억제제(ADC 포함)로의 이전 치료.
   7. 부적절한 휴약 기간:
   1. 첫 투여 4주 이내의 대수술(생검 제외).

   2. 첫 투여 전 마지막 항종양 치료:

      화학요법/근치적 방사선 치료/표적/면역 치료: ≥4주. 소분자 표적 약물/항종양 효능을 주장하는 한약/완화 방사선 치료/국소 치료: ≥2주.

   3. 첫 투여 2주 이내: 항감염 치료 목적의 정맥 내 항생제/항진균제/항바이러스제 투여; 강력한 CYP3A4 유도제/억제제; OATP1B1/1B3 억제제.
   4. 첫 투여 4주 이내의 연구용 약물/생백신 투여. 8. 무작위 배정 6개월 이내의 중증 심혈관 질환, 포함: 임상적으로 유의한 부정맥(예: 심실 부정맥, AV 차단 ≥ 등급 III); QTcF >470ms(Fridericia 공식) 심근경색, 불안정 협심증, 대동맥 박리, 혈관성형술, 관상동맥우회술. 심부전 ≥ NYHA 등급 II 또는 LVEF <50%. 뇌졸중 또는 등급 ≥3 심혈관 사건. 폐색전증. 9. 스테로이드가 필요한 ILD/비감염성 폐렴 병력; 현재 ILD; 또는 영상/폐기능 검사에서 의심되는 ILD(중증 환기/확산 장애).

   10. 무작위 배정 4주 이내의 중증 감염(예: 균혈증, 중증 폐렴, 활동성 결핵); 2주 이내에 정맥 내 항생제가 필요한 활동성 감염.

   11. 궤양성 대장염 또는 크론병 병력. 12. 2주 이내에 중재가 필요한 흉수/심낭삼출액. 13. 활동성 HBV/HCV 감염: HBV: HBsAg+ 및/또는 HBcAb+ 이며 HBV DNA ≥10⁴ copies/mL(또는 ≥2000 IU/mL).

   HCV: HCV Ab+ 이며 HCV RNA가 검출 한계 이상. 참고: HBsAg+ 환자의 경우 무작위 배정 전 항바이러스 치료(예: 엔테카비르/테노포비르)를 권장함.

   14. 면역결핍(HIV+, 선천성/후천성 면역 장애) 또는 동종 이식 병력.

   15. 연구자가 부적격하다고 판단하는 기타 상태(예: 조절되지 않은 정신 질환, 고혈압/당뇨병).