Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

SYS6010 contre docétaxel pour le CBNPC EGFR de type sauvage préalablement traité : Phase Ⅲ (SYNSTAR03)

2 mars 2026 mis à jour par: CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.

Étude randomisée, ouverte, multicentrique de phase III comparant le SYS6010 au docétaxel chez des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde localement avancé ou métastatique avec EGFR de type sauvage ayant échoué au traitement standard

Il s'agit d'un essai clinique de phase III randomisé, ouvert et multicentrique, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité du SYS6010 par rapport au docétaxel chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde localement avancé ou métastatique avec EGFR de type sauvage ayant échoué à la thérapie standard. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du SYS6010 par rapport au docétaxel chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (nsq-NSCLC) localement avancé ou métastatique avec EGFR de type sauvage. Les objectifs secondaires incluent la sécurité, la qualité de vie, l'immunogénicité, les biomarqueurs et les corrélations d'efficacité du SYS6010 comparé au docétaxel dans la même population de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique randomisée, ouverte, multicentrique de phase III conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du SYS6010 par rapport au docétaxel chez des participants atteints d'un nsq-CBNPC localement avancé ou métastatique de type sauvage pour l'EGFR ayant échoué à un traitement standard.

Environ 506 participants seront inclus et randomisés 1:1 pour recevoir soit le SYS6010, soit le docétaxel. La randomisation sera stratifiée selon : (1) les métastases cérébrales (oui vs non) et (2) la forte expression de l'EGFR (oui vs non). L'expression de la protéine EGFR sera évaluée par immunohistochimie (IHC).

Les principaux critères d'éligibilité incluent : âge ≥18 ans ; nsq-CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; et mutation EGFR négative confirmée pour la population de type sauvage de l'EGFR. Pour les participants négatifs pour un gène driver, le traitement antérieur doit avoir inclus une immunothérapie et une chimiothérapie à base de platine ± une thérapie anti-angiogénique avec un échec de traitement documenté. Pour les participants positifs pour un gène driver, le traitement antérieur doit avoir inclus une thérapie ciblée appropriée pour l'altération du gène driver et une chimiothérapie à base de platine, avec un échec de traitement.

L'étude comprend une période de dépistage/ligne de base, une période de traitement, un suivi de sécurité (30 jours après la dernière dose), un suivi de PFS et un suivi de survie.

Traitements de l'étude :

SYS6010 : perfusion intraveineuse de 4,5 mg/kg toutes les 3 semaines. Docétaxel : perfusion intraveineuse de 75 mg/m² toutes les 3 semaines. Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que l'un des critères d'arrêt du traitement définis par le protocole soit atteint.

Les modifications de dose peuvent inclure l'interruption de dose, la réduction de dose et l'arrêt définitif.

Évaluations de sécurité : La sécurité sera évaluée du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose, y compris la collecte de tous les événements indésirables (EI), des symptômes cliniques, des signes vitaux et des anomalies de laboratoire, et l'évaluation de la relation avec le traitement de l'étude. Les examens liés à la sécurité (par exemple, examen physique, état fonctionnel ECOG, tests de laboratoire) seront effectués pendant le dépistage/la ligne de base et tout au long du traitement.

Évaluations d'efficacité : La réponse tumorale sera évaluée selon RECIST v1.1. La première évaluation tumorale post-randomisation aura lieu à 6 semaines (±7 jours). Les évaluations suivantes seront effectuées toutes les 6 semaines (±7 jours) jusqu'à la semaine 54 (à l'exclusion de la première évaluation), puis toutes les 12 semaines (±7 jours) à partir de la semaine 55, et à la fin du traitement si aucune évaluation n'a été effectuée dans les 4 semaines précédentes. Les participants qui interrompent le traitement avant la progression de la maladie entreront dans le suivi PFS jusqu'à la progression de la maladie, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, le décès, la perte de suivi ou le retrait (selon la première éventualité).

Pharmacocinétique et immunogénicité : Les participants du bras SYS6010 subiront des prélèvements sanguins pour des évaluations pharmacocinétiques (PK) et d'immunogénicité pendant l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

506

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Clinical Trials Information Group officer
  • Numéro de téléphone: 031169085587
  • E-mail: ctr-contact@cspc.cn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

1. Participer volontairement à cette étude clinique, comprendre les procédures de l'étude et être capable de signer le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) ; 2. Âge ≥ 18 ans, sans restriction de sexe ; 3. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (nsq-NSCLC) localement avancé ou métastatique de type EGFR sauvage, confirmé par anatomo-pathologie. Patients de stade IIIB ou IIIC inadaptés à une résection chirurgicale ou à une radiochimiothérapie radicale, ou patients atteints d'un NSCLC de stade IV. Les mutations EGFR (actuellement approuvées par les autorités réglementaires pour une thérapie ciblée) doivent être confirmées négatives. Si les résultats des tests ne sont pas disponibles, les participants doivent fournir un tissu tumoral pour subir un test génétique.

4. Remplir l'une des exigences suivantes concernant le traitement antérieur pour le nsq-NSCLC localement avancé ou métastatique de type EGFR sauvage :

  1. La population sans gène pilote doit avoir échoué uniquement à l'immunothérapie et à la chimiothérapie à base de platine ± thérapie anti-angiogénique (limitée aux schémas de première ligne approuvés par les autorités réglementaires).

  2. Les autres populations avec gène pilote positif doivent avoir reçu et échoué uniquement à la thérapie ciblée pour le gène pilote et à la chimiothérapie à base de platine ± thérapie anti-angiogénique (limitée aux schémas de première ligne approuvés par les autorités réglementaires).

    5. Avoir au moins une lésion mesurable confirmée par scanner ou IRM selon les critères RECIST v1.1 ; 6. Score de performance ECOG 0-1 ; 7. Survie attendue ≥ 3 mois selon l'appréciation de l'investigateur. 8. Dans les 7 jours avant la première administration, les fonctions des organes et de la moelle osseuse répondent aux exigences, définies comme suit (Note : Pour les tests hématologiques, les participants ne doivent pas avoir reçu de transfusion de composants sanguins, de G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 ou EPO dans les 2 semaines précédant la randomisation) :

    1. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
    2. Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L
    3. Hémoglobine (HGB) ≥ 100 g/L
    4. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LNS ET clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
    5. Bilirubine totale (TBIL) : ≤ 1,5 × LNS pour les patients sans métastases hépatiques ; ≤ 3 × LNS pour les patients avec syndrome de Gilbert ou métastases hépatiques
    6. ALT/AST : ≤ 2,5 × LNS pour les patients sans métastases hépatiques ; ≤ 5 × LNS pour les patients avec métastases hépatiques
    7. APTT et INR ≤ 1,5 × LNS 9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant la randomisation. Tous les participants doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 7 mois après la dernière dose. Pendant cette période, les participantes ne doivent pas allaiter et les participants masculins doivent s'abstenir de donner leur sperme.

    Critères d'exclusion :

    1. Cancer du poumon à petites cellules, carcinome épidermoïde, carcinome neuroendocrine ou carcinome sarcomatoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement

    2. Patients avec : Métastases leptoméningées, métastases du tronc cérébral, métastases et/ou compression de la moelle épinière, ou métastases du SNC actives.

      Exception : Les métastases sus-tentorielles et/ou cérébelleuses (excluant le mésencéphale, le pont ou la moelle) sont autorisées si : A reçu un traitement local (par ex., radiothérapie/chirurgie) Stable pendant ≥ 2 semaines avant la randomisation (pas de nouvelles lésions/agrandissement sur l'imagerie, symptômes neurologiques stables/améliorés). Pas de corticostéroïdes ou ≤ 10 mg de prednisone (ou équivalent) par jour.

    3. Autres tumeurs malignes dans les 3 ans avant la randomisation, sauf : Cancer de la peau basocellulaire/épidermoïde guéri, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate/du col utérin in situ.
    4. Allergies connues : À tout composant du SYS6010 ou aux anticorps monoclonaux humanisés. Contre-indications/hypersensibilité au docétaxel.
    5. Toxicités résiduelles d'un traitement antitumoral antérieur > Grade 1 (selon NCI-CTCAE v6.0), sauf : Alopécie de grade 2 ou autres toxicités jugées non risquées par les investigateurs.
    6. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la topoisomérase I (y compris les ADC).
    7. Périodes de sevrage inadéquates :
    1. Chirurgie majeure (excluant les biopsies) dans les 4 semaines avant la première dose.

    2. Dernier traitement antitumoral avant la première dose :

      Chimiothérapie/radiothérapie radicale/thérapie ciblée/immunothérapie : ≥ 4 semaines. Médicaments ciblés à petites molécules/MTC avec des allégations antitumorales/radiothérapie palliative/traitement local : ≥ 2 semaines.

    3. Dans les 2 semaines avant la première dose : Antibiotiques/antifongiques/antiviraux IV à des fins de traitement anti-infectieux ; inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 ; inhibiteurs de l'OATP1B1/1B3.
    4. Médicaments expérimentaux/vaccins vivants dans les 4 semaines avant la première dose. 8. Maladies cardiovasculaires graves dans les 6 mois avant la randomisation, incluant : Arythmies cliniquement significatives (par ex., arythmie ventriculaire, bloc AV ≥ Grade III) ; QTcF > 470 ms (formule de Fridericia) Infarctus du myocarde, angine instable, dissection aortique, angioplastie, pontage aorto-coronarien. Insuffisance cardiaque ≥ Classe II de la NYHA ou FEVG < 50 %. Accident vasculaire cérébral ou événements cardiovasculaires de Grade ≥ 3. Embolie pulmonaire. 9. Antécédents de PID/pneumopathie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ; PID actuelle ; ou suspicion de PID sur l'imagerie/tests fonctionnels pulmonaires (troubles sévères de la ventilation/diffusion).

    10. Infections graves dans les 4 semaines avant la randomisation (par ex., bactériémie, pneumonie sévère, TB active) ; infections actives nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines.

    11. Antécédents de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn. 12. Épanchement pleural/péricardique nécessitant une intervention dans les 2 semaines. 13. Infection active par le VHB/VHC : VHB : AgHBs+ et/ou Ac anti-HBc+ avec ADN du VHB ≥ 10⁴ copies/mL (ou ≥ 2000 UI/mL).

    VHC : Ac anti-VHC+ avec ARN du VHC au-dessus de la limite de détection. Note : Un traitement antiviral (par ex., entécavir/ténofovir) est recommandé pour les patients AgHBs+ avant la randomisation.

    14. Immunodéficience (VIH+, troubles immunitaires congénitaux/acquis) ou antécédents de transplantation allogénique.

    15. Autres conditions jugées inéligibles par les investigateurs (par ex., troubles psychiatriques non contrôlés, hypertension/diabète).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Docétaxel
Médicament: Docétaxel
Docétaxel, injection intraveineuse
Expérimental: SYS6010
Médicament: SYS6010
SYS6010, injection intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PFS (Survie sans progression) évaluée par le CRI (Comité de revue indépendant) dans la population avec forte expression d'EGFR.
Délai: Jusqu'à environ 22 mois
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première documentation d’une progression de la maladie évaluée par un comité d’évaluation indépendant selon les critères RECIST v.1.1, ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon l’événement survenant en premier.
Jusqu'à environ 22 mois
OS (Survie globale) dans la population globale
Délai: Jusqu'à environ 39 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. En l'absence de confirmation du décès, le temps de survie sera censuré à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant en vie.
Jusqu'à environ 39 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 22 mois
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première documentation de PD évaluée par l'IRC selon RECIST v.1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier.
Jusqu'à environ 22 mois
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Jusqu'à environ 22 mois
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon RECIST v.1.1.
Jusqu'à environ 22 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 22 mois
La DOR est définie comme la période entre la date de la première réponse objective confirmée (RC ou RP qui est ensuite confirmée) et la date de la première progression de la maladie documentée (PD) selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 22 mois
Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Jusqu'à environ 22 mois
Le pourcentage de participants qui présentent une meilleure réponse de RC, RP ou maladie stable (MS).
Jusqu'à environ 22 mois
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
Jusqu'à environ 21 mois
Qualité de vie évaluée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30). Les scores sont linéairement transformés sur une échelle de 0 à 100. Pour l'état de santé général/la qualité de vie et les échelles fonctionnelles, des scores plus élevés indiquent un meilleur état de santé/fonctionnement ; pour les échelles/items de symptômes, des scores plus élevés indiquent une charge symptomatique plus importante.
Jusqu'à environ 21 mois
Qualité de vie évaluée par EORTC QLQ-LC13
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Cancer du poumon 13 (EORTC QLQ-LC13). Les scores sont linéairement transformés sur une échelle de 0 à 100, et des scores plus élevés indiquent des symptômes liés au cancer du poumon plus sévères (charge symptomatique plus importante).
Jusqu'à environ 21 mois
Anticorps anti-SYS6010 (ADA)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
Incidence des anticorps anti-médicament SYS6010
Jusqu'à environ 21 mois
Niveau d'expression de la protéine EGFR (IHC)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
Expression de la protéine EGFR évaluée par immunohistochimie (IHC)
Jusqu'à environ 21 mois
Analyse Génomique Exploratoire par Séquençage de Nouvelle Génération (NGS)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
Les échantillons tumoraux seront analysés par séquençage de nouvelle génération (NGS) pour caractériser les altérations génomiques.
Jusqu'à environ 21 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

10 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mai 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2026

Première publication (Réel)

2 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SYS6010-020

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner