SYS6010 frente a Docetaxel para Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas EGFR de Tipo Salvaje Previamente Tratado: Fase Ⅲ (SYNSTAR03)

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio clínico, comprender los procedimientos del estudio y poder firmar el FCI (Formulario de Consentimiento Informado) por escrito; 2. Edad ≥18 años, sin restricción de sexo; 3. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPNM nsq) localmente avanzado o metastásico con EGFR de tipo salvaje confirmado patológicamente. Pacientes en estadio IIIB o IIIC no aptos para resección quirúrgica o quimiorradioterapia radical, o pacientes con CPNM en estadio IV. Las mutaciones de EGFR (actualmente aprobadas por las autoridades reguladoras para terapia dirigida) deben confirmarse negativas. Si los resultados de las pruebas no están disponibles, los participantes deben proporcionar tejido tumoral para someterse a pruebas genéticas.

4. Cumplir con uno de los siguientes requisitos respecto al tratamiento previo para CPNM nsq con EGFR de tipo salvaje localmente avanzado o metastásico:

1. La población negativa para genes conductores debe haber fallado solo a inmunoterapia y quimioterapia basada en platino ± terapia antiangiogénica (limitado a regímenes de primera línea aprobados por las autoridades reguladoras).

2. Otras poblaciones positivas para genes conductores deben haber recibido y fallado solo a terapia dirigida para el gen conductor y quimioterapia basada en platino ± terapia antiangiogénica (limitado a regímenes de primera línea aprobados por las autoridades reguladoras).

   5. Tener al menos una lesión medible confirmada por TC o RMN según los criterios RECIST v1.1; 6. Puntuación del estado funcional ECOG 0-1; 7. Supervivencia esperada ≥3 meses según el criterio del investigador. 8. Dentro de los 7 días previos a la primera administración, la función de los órganos corporales y de la médula ósea cumple los requisitos, definidos de la siguiente manera (Nota: Para las pruebas hematológicas, los participantes no deben haber recibido transfusión de componentes sanguíneos, G-CSF, TPO, TPO-RA, IL-11 o EPO dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización):

   1. ANC ≥1.5×10⁹/L
   2. Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L
   3. Hemoglobina (HGB) ≥100 g/L
   4. Creatinina sérica (Cr) ≤1.5×ULN Y aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault)
   5. Bilirrubina total (TBIL): ≤1.5×ULN para pacientes sin metástasis hepáticas; ≤3×ULN para pacientes con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas
   6. ALT/AST: ≤2.5×ULN para pacientes sin metástasis hepáticas; ≤5×ULN para pacientes con metástasis hepáticas
   7. APTT e INR ≤1.5×ULN 9. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Todos los participantes deben acordar usar anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el FCI hasta 7 meses después de la última dosis. Durante este período, las participantes femeninas no deben estar amamantando, y los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma.

   Criterios de exclusión:

   1. Cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma de células escamosas, carcinoma neuroendocrino o carcinoma sarcomatoide confirmado histológica o citológicamente

   2. Pacientes con: Metástasis leptomeníngea, metástasis del tronco encefálico, metástasis y/o compresión de la médula espinal, o metástasis activas del SNC.

      Excepción: Se permiten metástasis supratentoriales y/o cerebelosas (excluyendo mesencéfalo, protuberancia o bulbo raquídeo) si: Recibieron terapia local (p. ej., radiación/cirugía) Estables durante ≥2 semanas antes de la aleatorización (sin lesiones nuevas/agrandamiento en imágenes, síntomas neurológicos estables/mejorados). Sin corticosteroides o ≤10 mg de prednisona (o equivalente) diarios.

   3. Otros cánceres malignos dentro de los 3 años previos a la aleatorización, excepto: Cáncer de piel basocelular/escamoso curado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata/cuello uterino.
   4. Alergias conocidas: A cualquier componente de SYS6010 o anticuerpos monoclonales humanizados. Contraindicaciones/hipersensibilidad a docetaxel.
   5. Toxicidades residuales de terapia antitumoral previa > Grado 1 (según NCI-CTCAE v6.0), excepto: Alopecia de grado 2 u otras toxicidades consideradas no riesgosas por los investigadores.
   6. Tratamiento previo con inhibidores de topoisomerasa I (incluyendo ADCs).
   7. Períodos de lavado inadecuados:
   1. Cirugía mayor (excluyendo biopsias) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.

   2. Última terapia antitumoral antes de la primera dosis:

      Quimioterapia/radioterapia radical/terapia dirigida/inmunoterapia: ≥4 semanas. Medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas/medicina tradicional china con afirmaciones antitumorales/radioterapia paliativa/terapia local: ≥2 semanas.

   3. Dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis: Antibióticos/antifúngicos/antivirales IV con el propósito de terapia antiinfecciosa; inductores/inhibidores potentes de CYP3A4; inhibidores de OATP1B1/1B3.
   4. Medicamentos en investigación/vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis. 8. Enfermedades cardiovasculares graves dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, incluyendo: Arritmias clínicamente significativas (p. ej., arritmia ventricular, bloqueo AV ≥ Grado III); QTcF >470 ms (fórmula de Fridericia) Infarto de miocardio, angina inestable, disección aórtica, angioplastia, CABG. Insuficiencia cardíaca ≥ Clase NYHA II o LVEF <50%. Accidente cerebrovascular o eventos cardiovasculares de Grado ≥3. Embolia pulmonar. 9. Antecedentes de EPI/neumonitis no infecciosa que requirió esteroides; EPI actual; o sospecha de EPI en imágenes/pruebas de función pulmonar (deterioro severo de ventilación/difusión).

   10. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización (p. ej., bacteriemia, neumonía grave, TB activa); infecciones activas que requieren antibióticos IV dentro de las 2 semanas.

   11. Antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. 12. Derrame pleural/pericárdico que requiera intervención dentro de las 2 semanas. 13. Infección activa por VHB/VHC: VHB: HBsAg+ y/o HBcAb+ con ADN del VHB ≥10⁴ copias/mL (o ≥2000 UI/mL). VHC: Anti-VHC+ con ARN del VHC por encima del límite de detección. Nota: Se recomienda terapia antiviral (p. ej., entecavir/tenofovir) para pacientes HBsAg+ antes de la aleatorización.

   14. Inmunodeficiencia (VIH+, trastornos inmunitarios congénitos/adquiridos) o antecedentes de trasplante alogénico.

   15. Otras condiciones consideradas no elegibles por los investigadores (p. ej., trastornos psiquiátricos no controlados, hipertensión/diabetes).