LBCLにおける活動性残存病変根絶のためのCAR-T細胞（CLEAR-1研究）
大B細胞リンパ腫（LBCL）における測定可能残存病変の根絶のためのラプカブタゲン オートロイセル
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sunny Salazar
- 電話番号：(650) 725-7540
- メール：sunnysw@stanford.edu
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
事前スクリーニングの適格性:
診断: WHO 2022[1]で定義された以下のタイプを含む、組織学的に確認された侵襲性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）:
• びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）; または
• 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫; または
• 低悪性度リンパ腫（例: 濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫）からDLBCLへの転化; または
- 高悪性度B細胞リンパ腫（NOS、またはMYC/BCL2再構成を伴うもの）;
- ダブルヒットリンパ腫（DHL）/トリプルヒットリンパ腫（THL）; または
- 濾胞性リンパ腫グレード3b
- リンパ節切除またはコア針生検、またはリンパ節生検（FNA、骨または骨髄生検を除く）から、5µm厚のFFPEでH&E染色スライドが利用可能な未染色スライド10枚または組織ブロックをctDNA較正用に保有していること。
- CD20モノクローナル抗体およびアントラサイクリンを含む前線化学免疫療法を完了する意思があること。
- 治験責任医師の評価において、MRD陽性の場合にYTB323を受ける意思を持って、本試験の治療部分に進む資格があると見込まれること。
- IRB承認の事前スクリーニングインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思があること。
スクリーニングの適格基準
1. 診断: WHO 2022[1]で定義された以下のタイプを含む、組織学的に確認された侵襲性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）:
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）; または
- 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫; または
- 低悪性度リンパ腫からDLBCLへの転化; または
- 高悪性度B細胞リンパ腫;
- ダブルヒットリンパ腫（DHL）/トリプルヒットリンパ腫（THL）; または
濾胞性リンパ腫グレード3b
2. LBCL適応症に対して、CD20モノクローナル抗体およびアントラサイクリン系療法を含む計画された前線化学免疫療法を完了し、治療終了時（EOT 1L）に生検不能な完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成していること。
3. 標準化学免疫療法完了後12週間以内に、PhasED-seqにより循環腫瘍DNAが検出可能であること。
6. 正常な臓器および骨髄機能
- ANC ≥ 1,000/µL
- 血小板数 ≥ 75,000/µL
以下のように定義される適切な腎機能、肝機能、肺機能および心機能:
- クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式による推定値）≥ 45 mL/min
- 血清ALTまたはAST ≤ 5 × ULN（リンパ腫による肝臓浸潤のある被験者を除く）
- 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL（ギルバート症候群の被験者を除く）
- 心駆出率 ≥ 40%、心エコー検査により心嚢液貯留の証拠がないこと
- 臨床的に有意な胸水または腹水がないこと
室内気での酸素飽和度 > 92% 7. 妊娠可能な女性は、血清または尿妊娠検査が陰性であること（外科的不妊手術を受けた女性または少なくとも2年間閉経後の女性は、妊娠可能とは見なされない）8. 避妊: 妊娠可能または父性能力のある被験者は、本試験への登録時から、リンパ球除去前処置レジメン投与後12ヶ月間、避妊を実施する意思があること。
9. IRB承認のインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思があること。インフォームドコンセントを提供できない被験者は、本試験の適格対象とはならない。
4. 年齢18歳以上 5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0、1、または2であること。
除外基準:
- 1. CAR-Tまたは養子細胞療法の既往歴 2. 同種移植の既往歴。3. ブリッジ療法は許可されない。4. リンパ腫による活動性中枢神経系疾患。中枢神経系浸潤の既往歴がある場合、脳MRIで中枢神経系リンパ腫の証拠がないこと。
5. rapcabtagene autoleucel点滴に使用される試薬のいずれかに対するアレルギー反応の既往歴。
6. 慢性白血病性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫のリヒター転化の既往歴。
7. T細胞/組織球豊富型大細胞型B細胞リンパ腫の既往歴。8. 治験責任医師の判断において、試験治療の安全性または有効性の評価に干渉する可能性のあるあらゆる医学的状態。
9. 妊娠中または授乳中の女性 10. 侵襲性悪性腫瘍の既往歴（ただし、患者が2年間疾患がない場合を除く）。
例外として、非黒色腫皮膚癌または上皮内癌（例: 子宮頸部、膀胱、乳房）および低悪性度前立腺癌（例: Gleasonスコア3+3）が含まれる。寛解後1年以上のホルモン療法は許可される。11. 登録前12ヶ月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の既往歴、または活動性抗けいれん薬を必要とするてんかん性疾患の既往歴。
12. 治験責任医師の判断において、被験者がすべての試験固有の来院または手順（フォローアップ来院を含む）を完了する、または参加のための試験要件に従う可能性が低いと見なされる場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：観察コホート（MRD陰性）
前線治療後に最小残存病変（MRD）陰性である参加者は、研究介入を受けず、その後の治療、反応、疾患状態、および生存について追跡調査されます。
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実験的：ラプカブタジェン オートロイセル（YTB323）治療コホート
一次治療後にMRD陽性であり、適格基準を満たす参加者は、白血球分離術、リンパ球枯渇化学療法、およびrapcabtagene autoleucel（YTB323）の投与を受けます。
参加者は、MRD転換、安全性、疾患状態、生存率、および長期遺伝子治療フォローアップについて追跡調査されます。
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参加者由来のT細胞から製造された自己CD19指向キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法。
参加者は細胞採取のために白血球除去術を受け、リンパ球除去化学療法を受けた後、ラプカブタゲネアウトロイセル（YTB323）の単回静脈内投与を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Day 90における微小残存病変（MRD）転換率
時間枠：Day 90（3か月 ± 2週間）投与後
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ラプカブタゲン アウトロイセル（YTB323）投与後90日目（±2週間）に、ベースライン時のMRD陽性状態からMRD陰性状態への転換を達成した参加者の割合。
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Day 90（3か月 ± 2週間）投与後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月
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歴史的対照群（前線療法開始から約18ヶ月後）と比較した、研究治療注入から12ヶ月後の無増悪生存期間（PFS）。
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12ヶ月
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有害事象の発生率
時間枠：輸液から輸液後28日目まで
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CTCAE基準に基づいて評価された、rapcabtagene autoleucel（YTB323）の注入後に治療関連有害事象を経験した参加者の数。
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輸液から輸液後28日目まで
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：輸注から輸注後28日目まで
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プロトコルに従って定義される、ラプカブタゲネ オートロイセル（YTB323）の注入後に用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数。
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輸注から輸注後28日目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-78752
- NCI-2026-03512 (レジストリ識別子：National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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